Chaigui Longmu Ejiao Paste for iskæmisk hjertesygdom

Alle patienter modtager standard vestlig medicinsk behandling som ordineret af den behandlende læge i overensstemmelse med de seneste kliniske retningslinjer, herunder men ikke begrænset til antipladeagenter, statiner, β-blokkere, ACE-hæmmere/ARB'er og andre.

Deltagerne i forsøgsgruppen modtog Chaigui Longmu Ejiao Paste 15 g oralt to gange dagligt (morgen og aften) i 8 uger.

Alle patienter modtager standard vestlig medicinsk behandling, som er ordineret af den behandlende læge i henhold til de seneste kliniske retningslinjer, herunder men ikke begrænset til trombehindrende midler, statiner, β-blokkere, ACE-hæmmere/ARB'er og andre.

Deltagerne modtog Chaigui Longmu Paste uden Ejiao 15 g oralt to gange dagligt (morgen og aften) i 8 uger.

Seattle Angina Spørgeskemaet (SAQ) er et valideret, sygdoms-specifikt, selvrapporteret instrument, der vurderer helbredstilstand hos patienter med angina på grund af iskæmisk hjertesygdom. Det måler fem domæner: Fysisk Begrænsning (omfanget af begrænsning i fysisk aktivitet på grund af angina), Angina Stabilitet (ændring i angina frekvens over de sidste 4 uger), Angina Frekvens (hyppighed og byrde af angina episoder), Behandlings Tilfredshed (tilfredshed med angina behandling), og Sygdomsopfattelse/Livskvalitet (indvirkning af angina på livskvalitet). Hvert domæne scores fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre helbredstilstand (mindre begrænsning, færre symptomer, større tilfredshed, bedre livskvalitet).

Ændring = (Uge 4 eller Uge 8 Score - Baseline Score) for hvert domæne og den samlede score (overordnet samlet score, hvis relevant, ved at gennemsnit de relevante domæner).

TCM Syndromscore er et sammensat system baseret på diagnostiske kriterier for mønsteret "Bryst Yang-mangel med Hjerte-kar Stase".

Det vurderer alvorligheden af:

• Primære symptomer (brysttrykken/brystsmerter, hjertebanken)
• Sekundære symptomer (søvnløshed, kuldefølsomhed, spontan svedtendens, irritabilitet/rastløshed af hjerte og sind) Tunge og puls observeres, men scores ikke numerisk.

Scoring:

• Primære symptomer: 0 (fravaerende), 2 (let), 4 (moderat), 6 (alvorlig)

• Sekundære symptomer: 0 (fravaerende), 1 (let), 2 (moderat), 3 (alvorlig) Total score = summen af alle symptomscorer. Højere score = større alvorlighed. Ændringsværdi

  • score i uge 4 eller 8 - baseline score En lavere (mere negativ) ændringsværdi indikerer større forbedring i TCM-syndromet.

Hamilton-angstskalaen (HAM-A) er et klinikeradministreret instrument med 14 punkter, der vurderer alvorligheden af angstsymptomer. Hvert punkt scores fra 0 (ingen) til 4 (svær), med en samlet score fra 0 til 56 (højere score indikerer større angstalvorlighed).

Skalaen administreres af uddannede klinikere. Ændring = (uge 4 eller uge 8 total score - baseline total score) for hver skala. Negative ændringer indikerer forbedring (reduktion) i angstsymptomer.

Hamilton Depressionsskalaen (HAMD-24) er en 24-punkts skala administreret af en kliniker, der bruges til at vurdere alvorligheden af depressive symptomer. De fleste punkter scores på en 5-punkts skala (0 = fraværende til 4 = meget alvorlig), med nogle punkter scores på en 3-punkts skala (0 = fraværende til 2 = alvorlig). Den samlede score spænder fra 0 til cirka 76, hvor højere score indikerer større alvorlighed af depression.

Skalaen administreres af uddannede klinikere. Ændring = (Uge 4 eller Uge 8 samlet score - Baseline samlet score). Negative ændringer indikerer forbedring (reduktion) i depressive symptomer.

Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) er et sammensat sikkerhedsendepunkt defineret som forekomsten af en af følgende hændelser i løbet af 8-ugers behandlingsperioden:

Kardiovaskulær død Ikke-dødeligt myokardieinfarkt (MI) Ikke-dødeligt slagtilfælde Indlæggelse for ustabil angina pectoris, der kræver akut revaskularisering Andre protokoldefinerede større kardiovaskulære hændelser (hvis relevant, f.eks. alvorlig forværring af hjertesvigt eller genoplivet hjertestop)

Incidensraten beregnes som andelen af deltagere, der oplever mindst én MACE-hændelse (antal deltagere med ≥1 hændelse / samlet antal deltagere i analysepopulationen × 100%). Hændelser bedømmes af et uafhængigt klinisk hændelsesudvalg (hvis relevant) eller af undersøgeren baseret på kliniske journaler, EKG, biomarkører og billeddiagnostik.

Dette resultat vurderes til sikkerhedsmonitering og eksplorativ sammenligning mellem behandlingsgrupper.

Vitalfunktioner overvåges som en nøgle sikkerhedsparameter for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af undersøgelsesbehandlingen.

Kropstemperatur (°C) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiemedarbejdere.

Vitalfunktioner overvåges som en nøglesikkerhedsparameter for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgende behandling.

Pulshastighed (slag pr. minut, bpm) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefolk.

Vitalfunktioner overvåges som en vigtig sikkerhedsparameter for at evaluere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgte behandling.

Respirationsfrekvens (åndedræt pr. minut) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefagpersonale.

Vitalparametre overvåges som en nøgleparameter for sikkerhed for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgte behandling.

Blodtryk (systolisk og diastolisk, mmHg) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefagpersonale. Både systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) registreres og rapporteres separat.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Hematologi (Blodrutine): Røde blodlegemer antal (RBC) Enhed: ×10¹²/L (Antal røde blodlegemer pr. liter blod × 10¹²)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Hæmatologi (Blodrutine): Hvidt blodlegeme-tælling (WBC) Enhed: ×10⁹/L (Antal hvide blodlegemer pr. liter blod × 10⁹)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorietests udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Hematologi (Blodrutine): Trombocytantal (PLT) Enhed: ×10⁹/L (Antal trombocytter per liter blod × 10⁹)

Alle tests udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Hæmatologi (blodrutine): Hæmoglobin (Hb)-Hæmoglobinkoncentration Enhed: g/L (gram pr. liter) eller g/dL

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterier.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Leversfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) Enhed: U/L (enheder per liter)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) Enhed: U/L (enheder per liter)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Leverfunktion: Total Bilirubin (TBIL) Enhed: µmol/L (mikromol per liter)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterier.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Leverfunktion:Alkalisk fosfatase (ALP) Enhed: U/L (enheder pr. liter)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af den rutinemæssige sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) Enhed: µmol/L (mikromol per liter) eller mg/dL

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Urinanalyse (Urinrutine): Protein (PRO) Enhed: Kvalitativ/semikvantitativ, typisk rapporteret som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mg/dL, g/L)

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af den rutinemæssige sikkerhedsmonitorering for at evaluere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Urinanalyse (Urinrutine): Glucose (GLU) Enhed: Kvalitativ/Semi-kvantitativ, typisk rapporteret som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mmol/L, mg/dL) Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorietest udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, renale eller urinære effekter af den undersøgte behandling.

Urinanalyse (Urinrutine): Erytrocytter (ERY) Enhed: pr. højforstørrelsesfelt (/HPF) eller pr. mikroliter (μL) (mikroskoptælling) Alle test udføres ved hjælp af standardiserede klinisk laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Urinanalyse (Urinrutine): Leukocytter (LEU) Enhed: per højtforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (μL) (mikroskoptælling) Alle test udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Hjertefrekvens (slag pr. minut) måles fra et standard 12-leds elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved hjælp af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Anvendes til overvågning af kardial sikkerhed. Klinisk signifikante ændringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhed: slag pr. minut (bpm)

PR-intervallet (millisekunder) måles ud fra et standard 12-aflednings elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjælp af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Vurderet som en del af evalueringen af hjertekonduktionssikkerhed. Klinisk signifikant forlængelse rapporteres som en bivirkning.

Måleenhed: millisekunder (ms)

QRS-varighed (millisekunder) måles fra et standard 12-aflednings elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved hjælp af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede forskere eller kardiologer. Overvåges for potentielle ventrikulære ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante ændringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhed: millisekunder (ms)

QT-intervallet (millisekunder) måles fra et standard 12-aflednings elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjælp af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Anvendes til vurdering af kardial repolariseringssikkerhed.

Måleenhed: millisekunder (ms)

Korrigeret QT-interval (QTc, millisekunder) beregnes fra QT-intervallet på et standard 12-leds elektrokardiogram (optaget efter ≥5 minutters hvile, liggende stilling, kalibreret udstyr) ved hjælp af Bazett- eller Fridericia-formlen som specificeret i protokollen. Fortolket af kvalificerede kardiologer eller trænede undersøgere. QTc-forlængelse (f.eks. >500 ms) betragtes som klinisk signifikant og rapporteres som en bivirkning. Vigtig kardiel sikkerhedsparameter.

Måleenhed: millisekunder (ms)

Bivirkninger vil blive evalueret med hensyn til type, forekomst, sværhedsgrad, tidspunkt for debut og relation til undersøgelsesmedicinen.

Typer af bivirkninger klassificeres som: Bivirkning (AE), Alvorlig bivirkning (SAE) og Mistænkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).

Sværhedsgrad graderes som: mild, moderat eller svær. Mild: Deltageren kan tolerere hændelsen; den forstyrrer ikke den igangværende behandling, kræver ingen særlig intervention og har ingen indflydelse på deltagerens bedring.

Moderat: Deltageren oplever hændelsen som vanskelig at tolerere; den nødvendiggør afbrydelse af undersøgelsesmedicinen eller særlig behandling, og den påvirker direkte deltagerens bedring.

Svær: Hændelsen er livstruende, resulterer i død eller permanent handicap/uførhed og kræver øjeblikkelig afbrydelse af undersøgelsesmedicinen eller akut intervention.

Plasmakoncentration målt fra blodprøver indsamlet opportunistisk i uge 4 (eller uge 8/tidlig afbrydelse). Cmax er den maksimale observerede koncentration efter dosering. Parametre estimeret ved brug af ikke-kompartimentel analyse eller populations-PK-modellering på grund af sparsom prøvetagning. Geometrisk middelværdi og variabilitet rapporteret. Vurderet som en eksplorativ farmakokinetisk biomarkør.

Måleenhed: ng/mL (eller passende enhed, f.eks. nmol/L)

Blodprøver indsamlet opportunistisk i uge 4 og i uge 8 (eller tidlig afslutning), ideelt set ved pre-dose timing hvor muligt. Plasmakoncentrationen af [Lægemiddelnavn] målt ved validerede bioanalytiske metoder. Ctrough er den observerede minimumskoncentration ved slutningen af doseringsintervallet. Rapporteret som geometrisk middelværdi og variabilitet. Eksplorativ farmakokinetisk slutpunkt med fokus på steady-state trough eksponering.

Måleenhed: ng/mL (eller nmol/L, juster baseret på lægemiddel)

Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste), estimeret fra sparsom opportunistisk prøvetagning i uge 4 (eller uge 8) ved hjælp af populations-PK-metoder. Geometrisk middelværdi rapporteret. Eksplorativ PK-biomarkør for eksponering.

Måleenhed: h·ng/mL (eller passende, f.eks. h·nmol/L)

Afføringsprøver indsamlet ved baseline og uge 8. Multi-omics-analyse (inklusive tarmmikrobiomprofilering via 16S rRNA-sekventering eller metagenomik, og afføringsmetabolomik via målrettede/umålrettede metoder) udført for at vurdere overordnede ændringer i mikrobiel sammensætning, diversitet og metaboliske produkter (f.eks. kortkædede fedtsyrer og andre mikrobialt afledte metabolitter). Ændringer fra baseline vurderet som eksplorative biomarkører for behandlingseffekter på tarmmikrobiota og relaterede metaboliske veje.

Måleenhed: Varierer efter analyse (f.eks. relativ forekomst %, μmol/g afføring, diversitetsindeks)

Blodprøver indsamlet ved baseline, uge 4 (opportunistisk prøvetagning) og uge 8. Multi-omics-analyse (inklusive målrettet/umålrettet metabolomik og proteomik) udført på plasma for at vurdere systemiske ændringer i metabolitter (f.eks. tryptofanvejens mellemprodukter) og proteiner (f.eks. inflammatoriske markører eller neurotrofiske faktorer). Ændringer fra baseline evalueret som eksplorative biomarkører for behandlingseffekter på systemisk stofskifte og inflammation.

Måleenhed: Varierer efter analyse (f.eks. nmol/L eller pg/mL)