Pasta Ejiao Chaigui Longmu na Niedokrwienną Chorobę Serca

Wszyscy pacjenci otrzymują standardowe leczenie zachodnie przepisane przez lekarza prowadzącego zgodnie z najnowszymi wytycznymi klinicznymi, w tym między innymi leki przeciwpłytkowe, statyny, β-blokery, inhibitory ACE/ARB oraz inne.

Uczestnicy w ramieniu eksperymentalnym otrzymywali pastę Chaigui Longmu Ejiao 15 g doustnie dwa razy dziennie (rano i wieczorem) przez 8 tygodni.

Wszyscy pacjenci otrzymują standardowe leczenie medyczne zgodne z zachodnimi standardami, przepisane przez lekarza prowadzącego zgodnie z najnowszymi wytycznymi klinicznymi, w tym między innymi środki przeciwpłytkowe, statyny, β-blokery, inhibitory ACE/ARB oraz inne leki.

Uczestnicy otrzymywali pastę Chaigui Longmu bez Ejiao w dawce 15 g doustnie dwa razy dziennie (rano i wieczorem) przez 8 tygodni.

Kwestionariusz Dusznicy Seattle (SAQ) to zwalidowane, specyficzne dla choroby, samoopisowe narzędzie oceniające stan zdrowia pacjentów z dusznicą bolesną spowodowaną chorobą niedokrwienną serca. Mierzy on pięć domen: Ograniczenie Fizyczne (stopień ograniczenia aktywności fizycznej z powodu dusznicy), Stabilność Dusznicy (zmiana częstotliwości dusznicy w ciągu ostatnich 4 tygodni), Częstotliwość Dusznicy (częstotliwość i obciążenie epizodami dusznicy), Satysfakcja z Leczenia (zadowolenie z leczenia dusznicy) oraz Postrzeganie Choroby/Jakość Życia (wpływ dusznicy na jakość życia). Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia (mniejsze ograniczenia, mniej objawów, większe zadowolenie, lepsza jakość życia).

Zmiana = (Wynik z Tygodnia 4 lub Tygodnia 8 - Wynik Bazowy) dla każdej domeny oraz całkowity wynik (ogólny wynik podsumowujący, jeśli dotyczy, będący średnią odpowiednich domen).

Skala Syndromów TCM to złożony system oparty na kryteriach diagnostycznych wzorca "Niedobór Yang w Klatce Piersiowej ze Zastojem w Naczyniu Serca".

Ocenia nasilenie:

• Objawów pierwotnych (ucisk/ ból w klatce piersiowej, kołatanie serca)
• Objawów wtórnych (bezsenność, niechęć do zimna, spontaniczne pocenie się, drażliwość/niespokojność serca i umysłu) Język i tętno są obserwowane, ale nie punktowane liczbowo.

Punktacja:

• Objawy pierwotne: 0 (brak), 2 (łagodne), 4 (umiarkowane), 6 (ciężkie)

• Objawy wtórne: 0 (brak), 1 (łagodne), 2 (umiarkowane), 3 (ciężkie) Sumaryczny wynik = suma wszystkich punktów objawów. Wyższy wynik = większe nasilenie. Zmiana wartości

  • wynik w tygodniu 4 lub 8 - wynik wyjściowy Niższa (bardziej ujemna) wartość zmiany wskazuje na większą poprawę w zespole TCM.

Skala Lęku Hamiltona (HAM-A) to narzędzie oceny administrowane przez klinicystę, składające się z 14 pozycji, które ocenia nasilenie objawów lękowych. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (brak) do 4 (ciężkie), z łącznym wynikiem od 0 do 56 (wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie lęku).

Skala jest administrowana przez wykwalifikowanych klinicystów. Zmiana = (łączny wynik w Tygodniu 4 lub Tygodniu 8 - łączny wynik wyjściowy) dla każdej skali. Ujemne zmiany wskazują na poprawę (zmniejszenie) objawów lękowych.

Skala Depresji Hamiltona (HAMD-24) to 24-punktowa skala administrowana przez klinicystę, służąca do oceny nasilenia objawów depresyjnych. Większość pozycji oceniana jest w skali 5-stopniowej (0 = brak do 4 = bardzo ciężkie), a niektóre pozycje w skali 3-stopniowej (0 = brak do 2 = ciężkie). Łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do około 76 punktów, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie depresji.

Skala jest administrowana przez wykwalifikowanych klinicystów. Zmiana = (wynik całkowity w tygodniu 4 lub 8 - wynik całkowity na początku badania). Ujemne zmiany wskazują na poprawę (zmniejszenie) objawów depresyjnych.

Główne Niepożądane Zdarzenia Sercowo-Naczyniowe (MACE) to złożony punkt końcowy bezpieczeństwa, zdefiniowany jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń w okresie 8-tygodniowego leczenia:

Śmierć sercowo-naczyniowa Niesmiertelny zawał mięśnia sercowego (MI) Niesmiertelny udar Hospitalizacja z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej wymagającej pilnej rewaskularyzacji Inne ważne zdarzenia sercowo-naczyniowe zdefiniowane w protokole (jeśli dotyczy, np. ciężkie zaostrzenie niewydolności serca lub reanimowane zatrzymanie krążenia)

Częstość występowania jest obliczana jako odsetek uczestników doświadczających co najmniej jednego zdarzenia MACE (liczba uczestników z ≥1 zdarzeniem / całkowita liczba uczestników w populacji analizowanej × 100%). Zdarzenia są weryfikowane przez niezależny komitet oceny zdarzeń klinicznych (jeśli dotyczy) lub przez badacza na podstawie dokumentacji klinicznej, EKG, biomarkerów i obrazowania.

Wynik ten jest oceniany w celu monitorowania bezpieczeństwa i eksploracyjnego porównania między ramionami leczenia.

Parametry życiowe są monitorowane jako kluczowy parametr bezpieczeństwa w celu oceny tolerancji fizjologicznej i potencjalnych działań niepożądanych leczenia badawczego.

Temperatura ciała (°C) jest mierzona w warunkach standaryzowanych (odpoczynek ≥5 minut, przy użyciu skalibrowanego sprzętu) przez wykwalifikowany personel badawczy.

Parametry życiowe są monitorowane jako kluczowy parametr bezpieczeństwa w celu oceny tolerancji fizjologicznej i potencjalnych działań niepożądanych badanego leczenia.

Częstość tętna (uderzenia na minutę, ud./min) jest mierzona w standardowych warunkach (odpoczynek ≥5 minut, przy użyciu skalibrowanego sprzętu) przez wykwalifikowany personel badawczy.

Parametry życiowe są monitorowane jako kluczowy parametr bezpieczeństwa w celu oceny tolerancji fizjologicznej i potencjalnych działań niepożądanych leczenia badawczego.

Częstość oddechów (oddechy na minutę) jest mierzona w warunkach standaryzowanych (odpoczynek ≥5 minut, przy użyciu skalibrowanego sprzętu) przez wykwalifikowany personel badawczy.

Parametry życiowe są monitorowane jako kluczowy parametr bezpieczeństwa w celu oceny tolerancji fizjologicznej i potencjalnych działań niepożądanych badanego leczenia.

Ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe, mmHg) jest mierzone w ustandaryzowanych warunkach (odpoczynek ≥5 minut, przy użyciu skalibrowanego sprzętu) przez wykwalifikowany personel badawczy. Zarówno skurczowe ciśnienie krwi (SBP), jak i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) są rejestrowane i raportowane oddzielnie.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych efektów leczenia badanego.

Hematologia (Morfologia krwi): Liczba krwinek czerwonych (RBC) Jednostka: ×10¹²/L (Liczba czerwonych krwinek na litr krwi × 10¹²)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standaryzowanych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych skutków leczenia badawczego.

Hematologia (Morfologia krwi): Liczba białych krwinek (WBC) Jednostka: ×10⁹/L (Liczba białych krwinek na litr krwi × 10⁹)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych klinicznych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Istotne klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Hematologia (Morfologia krwi): Liczba płytek krwi (PLT) Jednostka: ×10⁹/L (Liczba płytek krwi na litr krwi × 10⁹)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standaryzowanych metod laboratoryjnych klinicznych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są przeprowadzane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Hematologia (Badanie krwi rutynowe): Hemoglobina (Hb) - Jednostka stężenia hemoglobiny: g/L (gramy na litr) lub g/dL

Wszystkie badania są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych klinicznych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Znaczące klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są przeprowadzane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych efektów leczenia badawczego.

Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) Jednostka: U/L (jednostki na litr)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych klinicznych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Istotne klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych efektów leczenia badawczego.

Funkcja wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Jednostka: U/L (jednostek na litr)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych klinicznych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych skutków leczenia badawczego.

Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) Jednostka: µmol/L (mikromole na litr)

Wszystkie badania są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych skutków leczenia badawczego.

Funkcja wątroby: Fosfataza alkaliczna (ALP) Jednostka: U/L (jednostki na litr)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych klinicznych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Znaczne klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są przeprowadzane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy (Scr) Jednostka: µmol/L (mikromole na litr) lub mg/dL

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standaryzowanych metod laboratoryjnych w certyfikowanym centralnym lub lokalnym laboratorium. Istotne klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych efektów leczenia badawczego.

Badanie ogólne moczu: Białko (PRO) Jednostka: Jakościowe/półilościowe, zazwyczaj raportowane jako: Ujemne (-), Ślad (±), +, ++, +++, ++++ (lub mg/dL, g/L)

Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych w certyfikowanym centralnym lub lokalnym laboratorium. Znaczące klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i raportowane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są przeprowadzane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Badanie moczu (Ogólne badanie moczu): Glukoza (GLU) Jednostka: Jakościowa/półilościowa, zazwyczaj raportowana jako: Ujemny (-), Ślad (±), +, ++, +++, ++++ (lub mmol/L, mg/dL) Wszystkie badania są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Istotne klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i raportowane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są wykonywane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Badanie moczu (Mocz rutynowy): Erytrocyty (ERY) Jednostka: na pole widzenia o dużym powiększeniu (/HPF) lub na mikrolitr (µL) (liczenie mikroskopowe) Wszystkie badania są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych w certyfikowanym centralnym lub lokalnym laboratorium. Znaczące klinicznie nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Badania laboratoryjne są przeprowadzane w ramach rutynowego monitorowania bezpieczeństwa w celu oceny potencjalnych efektów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych lub moczowych badanego leczenia.

Analiza moczu (Badanie ogólne moczu): Leukocyty (LEU) Jednostka: na pole widzenia dużej mocy (/HPF) lub na mikrolitr (µL) (liczba pod mikroskopem) Wszystkie testy są przeprowadzane przy użyciu standardowych metod laboratoryjnych w certyfikowanym laboratorium centralnym lub lokalnym. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub zmiany są oceniane i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami protokołu.

Tętno (uderzenia na minutę) mierzone jest za pomocą standardowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu zarejestrowanego po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, przy użyciu skalibrowanego sprzętu. Pomiary są wykonywane przez przeszkolony personel i interpretowane przez wykwalifikowanych badaczy lub kardiologów. Stosowane do monitorowania bezpieczeństwa sercowego. Znaczące klinicznie zmiany są zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.

Jednostka miary: uderzenia na minutę (bpm)

Odstęp PR (milisekundy) jest mierzony za pomocą standardowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu zarejestrowanego po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, przy użyciu skalibrowanego sprzętu. Pomiary są wykonywane przez przeszkolony personel i interpretowane przez wykwalifikowanych badaczy lub kardiologów. Oceniany jako część oceny bezpieczeństwa przewodzenia sercowego. Klinicznie istotne wydłużenie jest zgłaszane jako zdarzenie niepożądane.

Jednostka miary: milisekundy (ms)

Długość QRS (milisekundy) jest mierzona ze standardowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu zarejestrowanego po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, przy użyciu skalibrowanego sprzętu. Pomiary są wykonywane przez przeszkolony personel i interpretowane przez wykwalifikowanych badaczy lub kardiologów. Monitorowane pod kątem potencjalnych nieprawidłowości przewodzenia komorowego. Klinicznie istotne zmiany są zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.

Jednostka miary: milisekundy (ms)

Odstęp QT (milisekundy) jest mierzony za pomocą standardowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu zarejestrowanego po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, przy użyciu skalibrowanego sprzętu. Pomiary są wykonywane przez przeszkolony personel i interpretowane przez wykwalifikowanych badaczy lub kardiologów. Stosowany do oceny bezpieczeństwa repolaryzacji serca.

Jednostka miary: milisekundy (ms)

Skorygowany odstęp QT (QTc, milisekundy) jest obliczany z odstępu QT na standardowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (zarejestrowanym po ≥5 minutach odpoczynku, w pozycji leżącej, przy użyciu skalibrowanego sprzętu) z zastosowaniem wzoru Bazetta lub Fridericii, zgodnie z protokołem. Interpretowany przez wykwalifikowanych kardiologów lub przeszkolonych badaczy. Przedłużenie QTc (np. >500 ms) jest uznawane za istotne klinicznie i zgłaszane jako zdarzenie niepożądane. Kluczowy parametr bezpieczeństwa kardiologicznego.

Jednostka miary: milisekundy (ms)

Zdarzenia niepożądane będą oceniane pod względem rodzaju, częstości występowania, ciężkości, czasu wystąpienia i związku z badanym lekiem.

Rodzaje zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się jako: Zdarzenie Niepożądane (AE), Poważne Zdarzenie Niepożądane (SAE) oraz Podejrzana Nieoczekiwana Poważna Reakcja Niepożądana (SUSAR).

Częstość występowania ocenia się jako: łagodną, umiarkowaną lub ciężką. Łagodna: Badany może tolerować zdarzenie; nie zakłóca ono trwającego leczenia, nie wymaga specjalnej interwencji i nie ma wpływu na powrót badanego do zdrowia.

Umiarkowana: Badany uważa zdarzenie za trudne do zniesienia; wymaga ono przerwania podawania badanego leku lub specjalnego leczenia i bezpośrednio wpływa na powrót badanego do zdrowia.

Częsta: Zdarzenie zagraża życiu, prowadzi do śmierci lub trwałego upośledzenia/niezdolności i wymaga natychmiastowego przerwania podawania badanego leku lub interwencji w trybie nagłym.

Stężenie w osoczu mierzone z próbek krwi pobranych okazjonalnie w tygodniu 4 (lub tygodniu 8/wcześniejszym przerwaniu leczenia). Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie po podaniu dawki. Parametry oszacowano przy użyciu analizy niekompartmentowej lub modelowania populacyjnego PK z powodu rzadkiego pobierania próbek. Zgłoszono średnią geometryczną i zmienność. Oceniano jako eksploracyjny biomarker farmakokinetyczny.

Jednostka miary: ng/mL (lub odpowiednia jednostka, np. nmol/L)

Próbki krwi pobierane przy okazji w 4. i 8. tygodniu (lub wcześniejsze zakończenie badania), w miarę możliwości w czasie przed podaniem dawki.
Stężenie [Nazwa leku] w osoczu mierzone przy użyciu zatwierdzonych metod bioanalitycznych.
Ctrough to obserwowane minimalne stężenie na końcu interwału dawkowania.
Raportowane jako średnia geometryczna i zmienność.
Eksploracyjny punkt końcowy farmakokinetyczny skupiający się na ekspozycji w stanie ustalonym w dolnej granicy.

Jednostka miary: ng/mL (lub nmol/L, dostosować w zależności od leku)

Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last), oszacowany na podstawie rzadkiego próbkowania okazjonalnego w tygodniu 4 (lub tygodniu 8) przy użyciu populacyjnych metod PK.
Podano średnią geometryczną.
Eksploracyjny biomarker PK ekspozycji.

Jednostka miary: h·ng/mL (lub odpowiednia, np. h·nmol/L)

Próbki kału pobrane na początku badania i w 8. tygodniu. Analiza wieloomiczna (w tym profilowanie mikrobiomu jelitowego za pomocą sekwencjonowania 16S rRNA lub metagenomiki oraz metabolomiki kałowej metodami ukierunkowanymi/nieukierunkowanymi) przeprowadzona w celu oceny ogólnych zmian w składzie mikrobiomu, różnorodności i produktach metabolicznych (np. krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe i inne metabolity pochodzenia mikrobiologicznego). Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych oceniane jako biomarkery eksploracyjne wpływu leczenia na mikrobiotę jelitową i powiązane szlaki metaboliczne.

Jednostka miary: Zależna od testu (np. względna liczebność %, µmol/g kału, wskaźniki różnorodności)

Próbki krwi pobierane w punkcie wyjściowym, w tygodniu 4 (próbkowanie okazjonalne) i w tygodniu 8. Analiza multi-omikowa (obejmująca metabolomikę ukierunkowaną/nieukierunkowaną i proteomikę) przeprowadzona na osoczu w celu oceny ogólnoustrojowych zmian w metabolitach (np. pośrednich produktach szlaku tryptofanowego) i białkach (np. markerach stanu zapalnego lub czynnikach neurotroficznych). Zmiany w stosunku do punktu wyjściowego oceniane jako eksploracyjne biomarkery wpływu leczenia na ogólnoustrojowy metabolizm i stan zapalny.

Jednostka miary: Zależnie od metody oznaczania (np. nmol/L lub pg/mL)