Chaigui Longmu Ejiao Pasta for Iskemisk Hjertesykdom

Alle pasienter mottar standard vestlig medisinsk behandling foreskrevet av den behandlende legen i samsvar med de siste kliniske retningslinjene, inkludert, men ikke begrenset til, antiplateletmidler, statiner, β-blokkere, ACE-hemmere/ARBer, og andre.

Deltakere i eksperimentell gruppe mottok Chaigui Longmu Ejiao Pasta 15 g oralt to ganger daglig (morgen og kveld) i 8 uker.

Alle pasienter mottar standard vestlig medisinsk behandling som er foreskrevet av den behandlende legen i samsvar med de nyeste kliniske retningslinjene, inkludert, men ikke begrenset til, antiplateletmidler, statiner, β-blokkere, ACE-hemmere/ARBer og andre.

Deltakerne mottok Chaigui Longmu Paste uten Ejiao 15 g oralt to ganger daglig (morgen og kveld) i 8 uker.

Seattle Angina Spørreskjema (SAQ) er et valideret, sykdomsspesifikt, selvrapportert instrument som vurderer helsetilstanden hos pasienter med angina på grunn av iskemisk hjertesykdom. Det måler fem områder: Fysisk begrensning (omfanget av begrensning i fysisk aktivitet på grunn av angina), Angina stabilitet (endring i angina-frekvens de siste 4 ukene), Angina frekvens (hyppighet og belastning av angina-episoder), Behandlingstilfredshet (tilfredshet med angina-behandling), og Sykdomsforståelse/Kvalitet på livet (anginas innvirkning på livskvalitet). Hvert område poengsummes fra 0 til 100, hvor høyere poengsummer indikerer bedre helsetilstand (mindre begrensning, færre symptomer, større tilfredshet, bedre livskvalitet).

Endring = (Uke 4 eller Uke 8 Poengsum - Utgangspunkt Poengsum) for hvert område og den totale poengsummen (overordnet sammendragspoengsum, hvis aktuelt, ved å beregne gjennomsnittet av de relevante områdene).

TCM Syndromscore er et sammensatt system basert på diagnostiske kriterier for mønsteret "Bryst-Yang-svikt med hjertekar-stase".

Det vurderer alvorlighetsgraden av:

• Primærsymptomer (brysttrykk/brystsmerter, hjertebank)
• Sekundærsymptomer (søvnløshet, kuldeskyhet, spontan svetting, irritabilitet/uro i hjerte og sinn) Tunge og puls observeres, men ikke skåret numerisk.

Poengberegning:

• Primærsymptomer: 0 (fravaerende), 2 (mild), 4 (moderat), 6 (alvorlig)

• Sekundærsymptomer: 0 (fravaerende), 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) Total poengsum = summen av alle symptompoeng. Høyere poengsum = større alvorlighetsgrad. Endringsverdi

  • poengsum ved uke 4 eller 8 - utgangspunktspoengsum En lavere (mer negativ) endringsverdi indikerer større forbedring i TCM-syndromet.

Hamilton Angstskala (HAM-A) er et klinikeradministrert, 14-punkts instrument som vurderer alvorlighetsgraden av angstsymptomer. Hvert punkt poengsettes fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig), med en totalpoengsum fra 0 til 56 (høyere poengsum indikerer større angstalvorlighet).

Skalaen administreres av opplærte klinikere. Endring = (Uke 4 eller Uke 8 totalpoengsum - Basislinje totalpoengsum) for hver skala. Negative endringer indikerer forbedring (reduksjon) i angstsymptomer.

Hamilton Depresjonsskala (HAMD-24) er en klinikeradministrert 24-punkts skala som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av depressive symptomer. De fleste punktene er poengsatt på en 5-punkts skala (0 = fraværende til 4 = svært alvorlig), mens noen punkter er poengsatt på en 3-punkts skala (0 = fraværende til 2 = alvorlig). Total poengsum varierer fra 0 til omtrent 76, der høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon.

Skalaen administreres av trente klinikere. Endring = (Uke 4 eller uke 8 total poengsum - Baseline total poengsum). Negative endringer indikerer forbedring (reduksjon) i depressive symptomer.

Store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) er et sammensatt sikkerhetsendepunkt definert som forekomsten av en av følgende hendelser i løpet av 8 ukers behandlingsperiode:

Kardiovaskulær død Ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI) Ikke-dødelig hjerneslag Innleggelse for ustabil angina som krever akutt revaskularisering Andre protokoll-definerte store kardiovaskulære hendelser (hvis aktuelt, f.eks. alvorlig forverring av hjertesvikt eller gjenopplivet hjertestans)

Forekomsten beregnes som andelen av deltakere som opplever minst én MACE-hendelse (antall deltakere med ≥1 hendelse / totalt antall deltakere i analysepopulasjonen × 100 %). Hendelsene vurderes av en uavhengig klinisk hendelseskomité (hvis aktuelt) eller av forskeren basert på kliniske journaler, EKG, biomarkører og bildediagnostikk.

Dette resultatet vurderes for sikkerhetsovervåking og utforskende sammenligning mellom behandlingsgruppene.

Vitalfunksjoner overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å evaluere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av den undersøkte behandlingen.

Kroppstemperatur (°C) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, ved bruk av kalibrert utstyr) av trent studiepersonell.

Vitalparametre overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å vurdere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av undersøkelsesbehandlingen.

Pulsslag (slag per minutt, spm) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, med kalibrert utstyr) av opplært studiepersonell.

Vitalfunksjoner overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å evaluere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkninger av den undersøkende behandlingen.

Respirasjonsfrekvens (pust per minutt) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, med kalibrert utstyr) av opplært studiepersonell.

Vitaltegn overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å vurdere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av den undersøkende behandlingen.

Blodtrykk (systolisk og diastolisk, mmHg) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, ved bruk av kalibrert utstyr) av trent studiepersonell. Både systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) registreres og rapporteres separat.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, levers, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Hematologi (Blodprøver): Røde blodcelleantall (RBC) Enhet: ×10¹²/L (Antall røde blodceller per liter blod × 10¹²)

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, leverskader, nyreskader eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Hematologi (Blodrutine): Hvite blodcelleantall (WBC) Enhet: ×10⁹/L (Antall hvite blodceller per liter blod × 10⁹)

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Hematologi (Blodrutine): Trombocyttelling (PLT) Enhet: ×10⁹/L (Antall trombocytter per liter blod × 10⁹)

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Laboratorieprøver utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Hematologi (Blodprøver): Hemoglobin (Hb)-Hemoglobinkonsentrasjon Enhet: g/L (gram per liter) eller g/dL

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) Enhet: U/L (enheter per liter)

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Leverfunksjon: Aspartat Aminotransferase (AST) Enhet: U/L (enheter per liter)

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, leverspesifikke, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Levefunksjon: Totalt bilirubin (TBIL) Enhet: µmol/L (mikromol per liter)

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å evaluere potensielle hematologiske, leverspesifikke, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Leverfunksjon: Alkaliske fosfataser (ALP) Enhet: U/L (enheter per liter)

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorieprøver utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) Enhet: µmol/L (mikromol per liter) eller mg/dL

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorieprøver utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Urinanalyse (Urinrutine): Protein (PRO) Enhet: Kvalitativ/semikvantitativ, typisk rapportert som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mg/dL, g/L)

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Urinanalyse (Urinrutine): Glukose (GLU) Enhet: Kvalitativ/halvkvanitativ, typisk rapportert som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mmol/L, mg/dL) Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Urinanalyse (Urinrutine): Erytrocytter (ERY) Enhet: per høytforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (µL) (mikroskoptelling) Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Urinanalyse (Urinrutine): Leukocytter (LEU) Enhet: per høytforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (μL) (mikroskoptelling) Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Hjertefrekvens (slag per minutt) måles fra et standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) registrert etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved bruk av kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Brukes for overvåking av hjerte- og karsikkerhet. Klinisk signifikante endringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhet: slag per minutt (bpm)

PR-intervall (millisekunder) måles fra et standard 12-avlednings elektrokardiogram tatt opp etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved hjelp av kalibrert utstyr. Målingene utføres av trent personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Vurdert som en del av evaluering av hjerteoverføringssikkerhet. Klinisk signifikant forlengelse rapporteres som en bivirkning.

Måleenhet: millisekunder (ms)

QRS-varighet (millisekunder) måles fra et standard 12-ledd elektrokardiogram registrert etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, med kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Overvåkes for potensielle ventrikulære ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante endringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhet: millisekunder (ms)

QT-intervall (millisekunder) måles fra et standard 12-avlednings elektrokardiogram tatt opp etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved bruk av kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Brukes til vurdering av hjerterepolariseringens sikkerhet.

Måleenhet: millisekunder (ms)

Korrigert QT-intervall (QTc, millisekunder) beregnes fra QT-intervallet på et standard 12-ledd elektrokardiogram (registrert etter ≥5 minutters hvile, liggende stilling, kalibrert utstyr) ved bruk av Bazett- eller Fridericia-formelen som spesifisert i protokollen. Tolket av kvalifiserte kardiologer eller trente forskere. QTc-forlengelse (f.eks. >500 ms) anses som klinisk signifikant og rapporteres som en bivirkning. Viktig hjerte-sikkerhetsparameter.

Måleenhet: millisekunder (ms)

Bivirkninger vil bli evaluert med hensyn til type, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for oppstart og sammenheng med studielegemiddelet.

Typer bivirkninger klassifiseres som: Bivirkning (AE), Alvorlig bivirkning (SAE) og Mistanke om uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).

Alvorlighetsgrad graderes som: mild, moderat eller alvorlig. Mild: Personen kan tolerere hendelsen; den forstyrrer ikke pågående behandling, krever ingen spesiell intervensjon og har ingen innvirkning på personens bedring.

Moderat: Personen synes hendelsen er vanskelig å tolerere; den nødvendiggjør avbrudd av studielegemiddelet eller spesiell behandling, og den påvirker direkte personens bedring.

Alvorlig: Hendelsen er livstruende, fører til død eller varig funksjonshemming/funksjonsnedsettelse, og krever umiddelbart avbrudd av studielegemiddelet eller akutt intervensjon.

Plasmakoncentrasjon målt fra blodprøver samlet opportunistisk ved uke 4 (eller uke 8/tidlig avslutning). Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen etter dosering. Parametere estimert ved bruk av ikke-kompartimentell analyse eller populasjons-PK-modellering på grunn av sparsom prøvetaking. Geometrisk gjennomsnitt og variabilitet rapportert. Vurdert som en utforskende farmakokinetisk biomarkør.

Måleenhet: ng/mL (eller passende enhet, f.eks. nmol/L)

Blodprøver som samles opportunistisk ved uke 4 og ved uke 8 (eller tidlig avslutning), ideelt sett på pre-dose tidspunkt der det er mulig. Plasmakonsentrasjon av [Legemiddelnavn] målt ved bruk av validerte bioanalytiske metoder. Ctrough er den observerte minimumskonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet. Rapporteres som geometrisk gjennomsnitt og variabilitet. Eksplorativ farmakokinetisk endepunkt med fokus på steady-state gjennomsnittlig eksponering.

Måleenhet: ng/mL (eller nmol/L, juster basert på legemiddelet)

Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-last), estimert fra sparsom opportunistisk prøvetaking i uke 4 (eller uke 8) ved bruk av populasjons-PK-metoder. Geometrisk gjennomsnitt rapportert. Utforskende PK-biomarkør for eksponering.

Måleenhet: h·ng/mL (eller passende, f.eks. h·nmol/L)

Avføringsprøver samlet inn ved baseline og uke 8. Multi-omics analyse (inkludert tarmmikrobiomprofilering via 16S rRNA-sekvensering eller metagenomikk, og avføringsmetabolomikk via målrettede/umålrettede metoder) utført for å vurdere generelle endringer i mikrobiell sammensetning, mangfold og metaboliske produkter (f.eks. kortkjedede fettsyrer og andre mikrobiell-deriverte metabolitter). Endringer fra baseline evaluert som utforskende biomarkører for behandlingseffekter på tarmmikrobiota og relaterte metaboliske veier.

Måleenhet: Varierer etter analyse (f.eks. relativ forekomst %, μmol/g avføring, mangfoldsindekser)

Blodprøver samlet ved baseline, uke 4 (opportunistisk prøvetaking) og uke 8. Multi-omics-analyse (inkludert målrettet/ikke-målrettet metabolomikk og proteomikk) utført på plasma for å vurdere systemiske endringer i metabolitter (f.eks. tryptofanvei-intermediater) og proteiner (f.eks. inflammatoriske markører eller nevrotrofiske faktorer). Endringer fra baseline evaluert som utforskende biomarkører for behandlingseffekter på systemisk metabolisme og betennelse.

Måleenhet: Varierer etter analyse (f.eks. nmol/L eller pg/mL)