Pasta de Ejiao Chaigui Longmu para Doença Cardíaca Isquémica

Todos os pacientes recebem tratamento médico ocidental padrão prescrito pelo médico assistente de acordo com as mais recentes diretrizes clínicas, incluindo, mas não se limitando a, agentes antiplaquetários, estatinas, β-bloqueadores, inibidores da ECA/BRAs, e outros.

Os participantes no braço experimental receberam Pasta de Chaigui Longmu Ejiao 15 g por via oral duas vezes ao dia (de manhã e à noite) durante 8 semanas.

Todos os pacientes recebem tratamento médico ocidental padrão prescrito pelo médico assistente de acordo com as diretrizes clínicas mais recentes, incluindo, mas não se limitando a, agentes antiplaquetários, estatinas, β-bloqueadores, inibidores da ECA/BRA e outros.

Os participantes receberam Chaigui Longmu Paste sem Ejiao 15 g por via oral duas vezes ao dia (manhã e noite) durante 8 semanas.

O Questionário de Angina de Seattle (SAQ) é um instrumento validado, específico da doença e autorrelatado que avalia o estado de saúde em doentes com angina devido a doença cardíaca isquémica. Mede cinco domínios: Limitação Física (extensão da limitação na atividade física devido à angina), Estabilidade da Angina (alteração na frequência da angina nas últimas 4 semanas), Frequência da Angina (frequência e carga dos episódios de angina), Satisfação com o Tratamento (satisfação com o tratamento da angina) e Perceção da Doença/Qualidade de Vida (impacto da angina na qualidade de vida). Cada domínio é pontuado de 0 a 100, com pontuações mais altas a indicar um melhor estado de saúde (menos limitação, menos sintomas, maior satisfação, melhor qualidade de vida).

Alteração = (Pontuação da Semana 4 ou Semana 8 - Pontuação da Linha de Base) para cada domínio e a pontuação total (pontuação geral de resumo, se aplicável, calculando a média dos domínios relevantes).

A Pontuação da Síndrome da MTC é um sistema composto baseado nos critérios de diagnóstico para o padrão "Deficiência do Yang do Peito com Estase dos Vasos do Coração".

Avalia a gravidade de:

• Sintomas primários (opressão torácica/dor torácica, palpitações)
• Sintomas secundários (insónia, aversão ao frio, suor espontâneo, irritabilidade/agitação do coração e da mente) A língua e o pulso são observados, mas não pontuados numericamente.

Pontuação:

• Sintomas primários: 0 (ausente), 2 (leve), 4 (moderado), 6 (grave)

• Sintomas secundários: 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) Pontuação total = soma de todas as pontuações de sintomas. Pontuação mais elevada = maior gravidade. Valor de alteração

  • pontuação na semana 4 ou 8 - pontuação basal Um valor de alteração mais baixo (mais negativo) indica uma maior melhoria na síndrome da MTC.

A Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton (HAM-A) é um instrumento administrado por clínicos, composto por 14 itens, que avalia a gravidade dos sintomas de ansiedade. Cada item é pontuado de 0 (nenhum) a 4 (grave), com uma pontuação total que varia de 0 a 56 (pontuações mais altas indicam maior gravidade da ansiedade).

A escala é administrada por clínicos treinados. Mudança = (Pontuação total na Semana 4 ou Semana 8 - Pontuação total na Linha de Base) para cada escala. Mudanças negativas indicam melhoria (redução) nos sintomas de ansiedade.

A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-24) é uma escala de 24 itens administrada por clínicos, utilizada para avaliar a gravidade dos sintomas depressivos. A maioria dos itens é pontuada numa escala de 5 pontos (0 = ausente a 4 = muito grave), com alguns itens pontuados numa escala de 3 pontos (0 = ausente a 2 = grave). A pontuação total varia de 0 a aproximadamente 76, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da depressão.

A escala é administrada por clínicos treinados. Mudança = (Pontuação total da Semana 4 ou Semana 8 - Pontuação total da Linha de Base). Mudanças negativas indicam melhoria (redução) dos sintomas depressivos.

Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE) é um endpoint de segurança composto, definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos durante o período de tratamento de 8 semanas:

Morte cardiovascular Enfarte do miocárdio (EM) não fatal AVC não fatal Hospitalização por angina instável que exija revascularização urgente Outros eventos cardiovasculares maiores definidos pelo protocolo (se aplicável, por exemplo, exacerbação de insuficiência cardíaca grave ou paragem cardíaca reanimada)

A taxa de incidência é calculada como a proporção de participantes que experienciam pelo menos um evento MACE (número de participantes com ≥1 evento / número total de participantes na população de análise × 100%). Os eventos são adjudicados por um comité independente de eventos clínicos (se aplicável) ou pelo investigador com base em registos clínicos, ECG, biomarcadores e imagiologia.

Este resultado é avaliado para monitorização de segurança e comparação exploratória entre os braços de tratamento.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A temperatura corporal (°C) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A frequência cardíaca (batimentos por minuto, bpm) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente treinado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A frequência respiratória (respirações por minuto) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A pressão arterial (sistólica e diastólica, mmHg) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado. Tanto a pressão arterial sistólica (PAS) como a pressão arterial diastólica (PAD) são registadas e reportadas separadamente.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Hematologia (Hemograma): Contagem de glóbulos vermelhos (CGR) Unidade: ×10¹²/L (Número de glóbulos vermelhos por litro de sangue × 10¹²)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Hematologia (Hemograma): Contagem de Glóbulos Brancos (CGB) Unidade: ×10⁹/L (Número de glóbulos brancos por litro de sangue × 10⁹)

Todos os testes são realizados usando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. As anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e relatadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Hematologia (Hemograma): Contagem de plaquetas (PLT) Unidade: ×10⁹/L (Número de plaquetas por litro de sangue × 10⁹)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Hematologia (Hemograma): Hemoglobina (Hb)-Unidade de Concentração de Hemoglobina: g/L (gramas por litro) ou g/dL

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Função Hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) Unidade: U/L (unidades por litro)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Função Hepática: Aspartato Aminotransotransferase (AST) Unidade: U/L (unidades por litro)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Função Hepática: Bilirrubina Total (TBIL) Unidade: µmol/L (micromoles por litro)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Função Hepática: Fosfatase Alcalina (ALP) Unidade: U/L (unidades por litro)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e relatadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Função Renal: Creatinina Sérica (Scr) Unidade: µmol/L (micromoles por litro) ou mg/dL

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Análise de urina (Urina de rotina): Proteína (PRO) Unidade: Qualitativa/Semi-quantitativa, geralmente reportada como: Negativo (-), Vestígio (±), +, ++, +++, ++++ (ou mg/dL, g/L)

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Análise de urina (Urina de rotina): Glucose (GLU) Unidade: Qualitativa/Semi-quantitativa, tipicamente reportada como: Negativo (-), Traço (±), +, ++, +++, ++++ (ou mmol/L, mg/dL) Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Análise de urina (Urina de rotina): Eritrócitos (ERY) Unidade: por campo de grande aumento (/HPF) ou por microlitro (μL) (contagem microscópica) Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Análise de urina (Urinálise): Leucócitos (LEU) Unidade: por campo de grande aumento (/HPF) ou por microlitro (μL) (contagem microscópica) Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

A frequência cardíaca (batimentos por minuto) é medida a partir de um eletrocardiograma padrão de 12 derivações, registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Utilizada para monitorização da segurança cardíaca. Alterações clinicamente significativas são relatadas como eventos adversos.

Unidade de Medida: batimentos por minuto (bpm)

O intervalo PR (milissegundos) é medido a partir de um eletrocardiograma padrão de 12 derivações registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Avaliado como parte da avaliação de segurança da condução cardíaca. O prolongamento clinicamente significativo é relatado como um evento adverso.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

A duração do QRS (milissegundos) é medida a partir de um eletrocardiograma padrão de 12 derivações registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Monitorizado para potenciais anomalias de condução ventricular. Alterações clinicamente significativas são relatadas como eventos adversos.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

O intervalo QT (milissegundos) é medido a partir de um eletrocardiograma padrão de 12 derivações, registado após pelo menos 5 minutos de repouso em decúbito dorsal, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Utilizado para avaliação da segurança da repolarização cardíaca.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

O intervalo QT corrigido (QTc, milissegundos) é calculado a partir do intervalo QT num eletrocardiograma padrão de 12 derivações (registado após ≥5 minutos de repouso, posição de decúbito dorsal, equipamento calibrado) utilizando a fórmula de Bazett ou Fridericia, conforme especificado no protocolo. Interpretado por cardiologistas qualificados ou investigadores treinados. O prolongamento do QTc (por exemplo, >500 ms) é considerado clinicamente significativo e reportado como um evento adverso. Parâmetro chave de segurança cardíaca.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

Os eventos adversos serão avaliados em termos de tipo, incidência, gravidade, tempo de início e relação com o medicamento do estudo.

Os tipos de eventos adversos classificam-se como: Evento Adverso (EA), Evento Adverso Grave (EAG) e Reação Adversa Grave Suspeita e Inesperada (RAGSU).

A gravidade é classificada como: ligeira, moderada ou grave. Ligeira: O sujeito consegue tolerar o evento; não interfere com o tratamento em curso, não requer intervenção especial e não tem impacto na recuperação do sujeito.

Moderada: O sujeito considera o evento difícil de tolerar; obriga à interrupção do medicamento do estudo ou a tratamento especial, e afeta diretamente a recuperação do sujeito.

Grave: O evento é potencialmente fatal, resulta em morte ou incapacidade/perda permanente de capacidade, e requer a interrupção imediata do medicamento do estudo ou intervenção de emergência.

Concentração plasmática medida a partir de amostras de sangue recolhidas oportunamente na Semana 4 (ou Semana 8/descontinuação antecipada). Cmax é a concentração máxima observada após a dose. Parâmetros estimados utilizando análise não compartimental ou modelação PK populacional devido à amostragem esparsa. Média geométrica e variabilidade relatadas. Avaliado como um biomarcador farmacocinético exploratório.

Unidade de Medida: ng/mL (ou unidade apropriada, ex.: nmol/L)

As amostras de sangue recolhidas oportunamente na Semana 4 e na Semana 8 (ou término antecipado), idealmente no momento pré-dose, sempre que possível. A concentração plasmática de [Nome do Fármaco] medida utilizando métodos bioanalíticos validados. Ctrough é a concentração mínima observada no final do intervalo de dosagem. Reportado como média geométrica e variabilidade. Parâmetro farmacocinético exploratório focado na exposição em vale em estado estacionário.

Unidade de Medida: ng/mL (ou nmol/L, ajustar com base no fármaco)

Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até à última concentração mensurável (AUC0-última), estimada a partir de amostragem esparsa oportunista na Semana 4 (ou Semana 8) utilizando métodos PK populacionais. Média geométrica reportada. Biomarcador PK exploratório de exposição.

Unidade de Medida: h·ng/mL (ou apropriada, por exemplo, h·nmol/L)

Amostras fecais recolhidas no início do estudo e na Semana 8. Análise multiómica (incluindo perfil do microbioma intestinal através de sequenciação de ARNr 16S ou metagenómica, e metabolómica fecal através de métodos direcionados/não direcionados) realizada para avaliar alterações gerais na composição microbiana, diversidade e produtos metabólicos (por exemplo, ácidos gordos de cadeia curta e outros metabéritos de origem microbiana). As alterações em relação ao início do estudo avaliadas como biomarcadores exploratórios dos efeitos do tratamento no microbioma intestinal e nas vias metabólicas relacionadas.

Unidade de Medida: Varia conforme o ensaio (por exemplo, abundância relativa %, µmol/g de fezes, índices de diversidade)

As amostras de sangue foram recolhidas no início, na Semana 4 (recolha oportunista) e na Semana 8. Foi realizada uma análise multi-ómica (incluindo metabolómica direcionada/não direcionada e proteómica) no plasma para avaliar as alterações sistémicas nos metabólitos (por exemplo, intermediários da via do triptofano) e nas proteínas (por exemplo, marcadores inflamatórios ou fatores neurotróficos). As alterações em relação ao início foram avaliadas como biomarcadores exploratórios dos efeitos do tratamento no metabolismo sistémico e na inflamação.

Unidade de Medida: Varia conforme o ensaio (por exemplo, nmol/L ou pg/mL)