一次治療後の再発または難治性大B細胞リンパ腫患者におけるKITE-753対Axicabtagene Ciloleucelの有効性を評価する研究
一次治療後の再発または難治性大B細胞リンパ腫患者におけるKITE-753対アキシカブタゲン シロリューセルの有効性を評価する第3相、無作為化、非盲検、多施設共同試験
この臨床試験の目的は、1回の前治療歴がある再発または難治性の大B細胞リンパ腫（LBCL）を有する成人参加者において、試験薬KITE-753とアキカブタゲン シロルーセル（axi-cel）を比較することです。
本研究の主要目的は、KITE-753とアキカブタゲン シロルーセルの有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Medical Information
- 電話番号：844-454-5483(1-844-454-KITE)
- メール：medinfo@kitepharma.com
研究場所
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- 募集
- City of Hope Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- 募集
- Southeastern Regional Medical Center, Inc. dba City of Hope Atlanta
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Illinois
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- 募集
- City Of Hope - Chicago
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- 募集
- Novant Health Cancer Institute - Hematology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- 募集
- St. David's South Austin Medical Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- West Virginia University
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- 募集
- The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- 募集
- Epworth Healthcare
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Montreal、カナダ、H3T 1E2
- 募集
- Jewish General Hospital
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Montreal、カナダ、H4A 0B1
- 募集
- McGill University Health Centre
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Québec、カナダ、G1R2J6
- 募集
- CHU de Québec, Hôpital de l'Enfant-Jésus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主要な選択基準：
1）以下のいずれかの大B細胞リンパ腫を有する個人は、以下に定義される通り、試験の対象となります：
対象者：
i. 一次治療（初回治療）に対して化学療法不応性疾患（原発性不応性疾患）を有し、以下のいずれかの基準を満たす個人：
- 一次治療中または一次治療終了後の治療反応として、最良反応が進行性疾患（PD）および/またはドービルスコア5（反応分類に関わらず）であること。
- 一次治療の少なくとも4サイクル（例：R-CHOP 4サイクル）後の安定疾患（SD）。
- 一次治療の少なくとも6サイクル（例：R-CHOP 6サイクル）後の最良反応が部分奏効（PR）であること。
注：残存病変を確認するために生検が推奨されます。
ii. 再発疾患を有する個人。これは、一次治療後に完全寛解を示した後、一次治療終了後12カ月以内に生検で確認された疾患再発と定義されます。
注：国際作業部会（IWG）ルガノ悪性リンパ腫反応基準{Cheson 2014}に基づき、12カ月以内に画像診断で再発が確認された場合、確認用生検は12カ月の期限の90日以内に行わなければなりません。
iii. 過去の治療には、抗CD20抗体（CD20標的T細胞エンゲージャー抗体を含む）およびアントラサイクリン含有化学療法レジメンが含まれていること。
iv. 形質転換した低悪性度非ホジキンリンパ腫（NHL）を有する個人の場合、非形質転換疾患に対して行われた治療は、形質転換疾患に対する治療ラインとしてはカウントされません。
v. 追加の全身療法または保留療法（ステロイドおよび/または局所療法を除く）を受けていない個人。
2）IWGルガノ反応基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。以前に照射された病変は、放射線療法終了後に進行が確認された場合にのみ測定可能とみなされます。測定可能病変は、リンパ節では最長横径（LDi）が＞1.5 cm、節外病変ではLDiが＞1.0 cmと定義されます。測定可能病変がない場合の単独の脾腫または肝腫は、測定可能疾患とはみなされません。
3）以下のウォッシュアウト期間を満たすこと：
a. 個人が無作為化される時点で、あらゆる事前の全身療法から少なくとも2週間または5半減期（いずれか短い方）が経過していること。
4）直前の治療による毒性が、グレード1以下に回復していること（脱毛などの臨床的に有意でない毒性を除く、ただしプロトコルで別段の規定がある場合を除く）。
5）Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが≦2であること。
6）以下によって示される適切な骨髄機能を有すること：
a. 好中球絶対数≧1,000/μL、またはリンパ腫の骨髄浸潤が確認されている場合は≧500/μL。リンパ腫による骨髄浸潤は、ポジトロン断層法（PET）スキャン、骨髄穿刺、または骨髄生検によって確認されます。
b. 血小板数≧75,000/μL（ただし、リンパ腫による骨髄または脾臓浸潤による二次性の場合、血小板数≧50,000/μLが許容されます）。リンパ腫による骨髄浸潤は、PETスキャン、骨髄穿刺、または骨髄生検によって確認されます。リンパ腫による脾臓浸潤は、PET診断コンピュータ断層撮影（CT）による浸潤、脾腫、または生検によって確認されます。
7）以下によって示される適切な腎機能、肝機能、心機能、および肺機能を有すること：
- クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による推定）≧30 mL/分 注：24時間尿による推定も許容されます。
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≦正常上限の3.0倍（ただし、PET診断CTスキャンまたは生検によりリンパ腫による肝浸潤が確認されている個人を除く）。
- 総ビリルビン≦1.5 mg/dL（ただし、ギルバート症候群または肝臓/膵臓浸潤が確認されている個人では、正常上限の≦3.0倍が許容されます）。
心臓駆出率≧40%、かつ心嚢液貯留がグレード3以上（有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0に基づく）でないこと。これは心エコー（ECHO）または多門式心プールシンチグラフィ（MUGA）（施設でECHOが利用できない場合）によって確認されます。
注：心嚢液貯留の懸念がある場合は、MUGA単独では心嚢液貯留を評価する適切な方法ではないため、ECHOを実施しなければなりません。
- グレード2（CTCAE v5.0に基づく）以上の胸水または腹水の証拠がないこと（グレード1の腹水または胸水を有する個人は対象となります）。
室内気での基礎酸素飽和度＞92%であること。
8）妊娠可能な女性は、医学的管理下での陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません（無作為化の少なくとも2年前に外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後2年以上経過した女性は、妊娠可能とはみなされません。セクション12.3を参照）。国別の要件についてはセクション12.10を参照してください。
主要な除外基準：
- 過去のCAR T細胞療法または他の細胞療法の経験
- 非黒色腫皮膚癌または上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、または乳房）以外の悪性腫瘍の既往歴（ただし、少なくとも3年間無病状態で、抗癌療法（乳癌の場合のホルモン療法を除く）を受けていない場合を除く）。無症候性の限局性低悪性度前立腺癌で、待機的アプローチが標準治療である個人は対象となります。
以下の第5版世界保健機関（WHO）基準（Alaggio 2022）サブタイプの大B細胞リンパ腫（LBCL）を有する個人：慢性白血病性リンパ腫のリヒター転化、小リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、T細胞/組織球豊富型LBCL、縦隔灰色帯リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、血管内LBCL、原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、原発性硝子体網膜LBCL、フィブリン関連LBCL、体液過負荷関連LBCLリンパ腫様肉芽腫症、11q異常を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、未分化リンパ腫キナーゼ陽性LBCL、インターフェロン調節因子4（IRF4）再構成を伴うLBCL、およびホジキンリンパ腫（HL）からの形質転換。
注：原発性精巣LBCLを有する個人は対象となります。
- アミノグリコシドに対する重度の即時型過敏反応の既往歴
- 制御不能または静脈内抗菌薬による管理を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い 注：単純性尿路感染症および非複雑性の細菌性またはウイルス性上気道感染症は、個人が積極的治療に反応し、48時間無熱（すなわち体温＜38℃）の基準を満たす場合に許容されます。
B型肝炎ウイルス（HBV）（B型肝炎表面（HBs）抗原（HBsAg）陽性）感染、またはC型肝炎（抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性）感染の既知の既往歴。定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）または核酸検査によりウイルス量が検出不能であれば、B型肝炎またはC型肝炎感染の既往歴は許容されます。
注：HBVに対して血清陽性（すなわち、HBsおよび/またはB型肝炎コア抗体陽性）である個人は、HBsAg陰性かつウイルスDNA陰性であれば対象となります。HBVワクチン接種により血清陽性である個人（すなわち、HBs抗体陽性、B型肝炎コア抗体陰性、HBsAg陰性）は対象となります。施設または臨床診療ガイドラインに従ってHBVおよび/またはHCVに対する予防的および抑制的抗ウイルス薬を服用している個人は対象となります。
HIV陽性（ただし、適切な抗HIV薬を服用し、qPCRにより検出不能なウイルス量、かつCD4（クラスター・オブ・ディファレンシエーション4）数≧200細胞/μLを有する場合を除く）。
注：オーストラリアでは、積極的抗レトロウイルス療法または検出不能な血中ウイルス量に関わらず、HIV陽性の個人は許可されません。
- 以下のCNS障害の既往歴または存在：出血、認知症（CTCAE v5.0グレード2以上の記憶障害に基づく）、小脳疾患、CNS関与を伴ういかなる自己免疫疾患、後部可逆性脳症症候群、または適切な画像診断により確認された構造的欠損を伴う脳浮腫。
- 登録前6カ月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の既往歴。積極的抗痙攣薬を必要とするてんかん性疾患を有する個人。
- 心臓心房または心臓心室へのリンパ腫浸潤を有する個人
- 二次性CNSリンパ腫を有する個人
- 胃または腸粘膜の全層性リンパ腫浸潤を有する個人。胃または腸穿孔の懸念、または既知の封じ込められた穿孔を有する個人。
- 登録前6カ月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、活動性不安定/制御不能不整脈、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、またはその他の臨床的に有意な心臓疾患の既往歴
- 進行中または差し迫った腫瘍学的緊急事態（例：腫瘍塊効果）による登録前4週間以内の緊急治療の必要性
- 原発性免疫不全の存在
過去90日以内に、自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、または全身性エリテマトーデス）を含むがこれに限らず、終末臓器障害を引き起こす、または全身性免疫抑制および/または全身性疾患修飾薬を必要とするいかなる病状の既往歴。
注：T細胞機能に影響を与える事前の免疫抑制療法または免疫調節療法後、かつ白血球除去前には、少なくとも90日または5半減期（いずれか短い方）が経過していなければなりません。
- ファンコニ貧血、コストマン症候群、またはシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの骨髄不全を伴う遺伝性症候群の併存既往歴
- 試験治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある、研究者の評価によるいかなる病状または事前治療からの残存毒性
- 試験で使用されるいかなる薬剤（フルダラビンおよびシクロホスファミドを含む）に対する重度の即時型過敏反応または禁忌の既往歴
- 無作為化の6週間前、治療期間中、および試験治療後の免疫回復まで（該当する場合、追加の国別要件についてはセクション12.10を参照）の生ワクチン接種
- 胎児または乳児に対する前処置化学療法の潜在的に危険な影響のため、妊娠中または授乳中の妊娠可能な女性。外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後2年以上経過した女性は、妊娠可能とはみなされません。
- インフォームド・コンセント時からKITE-753またはアキカブタゲン シロレウセル投与終了後12カ月まで、非常に効果的な避妊を実施する意思がない男女の個人（セクション12.3を参照）
- 研究者の判断により、個人がすべての試験固有の訪問または手順（フォローアップ訪問を含む）を完了する可能性が低い、または参加のための試験要件を遵守する可能性が低いと判断される場合
注：その他のプロトコルで定義された選択/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リンパ除去化学療法：KITE-753
r/r LBCLの参加者は、研究期間中に以下の治療を受けます：
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静脈内投与
静脈内投与
CARトランスデュースされた自家T細胞の単回静脈内投与。
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実験的：リンパ球除去化学療法：アキシカブタゲン シロレウセル（axi-cel）
再発または難治性LBCLの参加者は、試験中に以下の治療を受ける：
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静脈内投与
静脈内投与
CARトランスデュースされた自己由来T細胞の単回静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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参加者の完全奏効（CR）率（6か月時点）
時間枠：6ヶ月目
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KITE-753またはaxi-celの輸注後6か月時点で、かつその後の抗リンパ腫療法の前に完全寛解（CR）状態にある参加者。
これは、盲検化された中央評価によるルガーノ分類によって評価されます。
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6ヶ月目
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イベントフリー生存（EFS）
時間枠：最大36ヶ月
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EFSは、無作為化から以下のEFSイベントの最も早い発生までの時間として定義されます：a) あらゆる原因による死亡、b) 盲検化された中央評価による疾患進行／再発、およびc) 残存疾患の治療のための（国際作業部会（IWG）悪性リンパ腫ルガノ反応基準に従う安定疾患および部分奏効を含む）あらゆる非プロトコル指定のその後の抗リンパ腫療法の開始。
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最大36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大36ヶ月
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ORRは、治療完了後および次の抗リンパ腫療法の前に、盲検化された中央評価によりルガノ分類に基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかを達成した参加者の割合と定義されます。
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最大36ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大36か月
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PFSは、無作為化からルガノ分類に基づく疾患進行（ブラインド化された中央評価による判定）またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最大36か月
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反応持続期間（DOR）
時間枠：最大36ヶ月
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DORは、その後の抗リンパ腫療法前の初回客観的奏効（完全奏効または部分奏効）から疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最大36ヶ月
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完全奏効期間（DOCR）
時間枠：最大36ヶ月
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DOCRは、その後の抗リンパ腫療法前の初回CRから疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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最大36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長36か月
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OSは、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されます。
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最長36か月
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副作用（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から36か月間、プラス30日
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初回投与日から36か月間、プラス30日
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重篤な有害事象（SAEs）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から36か月、さらに30日
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初回投与日から36か月、さらに30日
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ベースラインからの変化：欧州がん研究治療機構生活の質（QOL）アンケートがん30項目（EORTC-QLQ-C30）
時間枠：ベースライン、最大36か月
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EORTC-QLQ-C30は、以下の内容を測定する複数項目のアンケートです：5つの多項目機能尺度、3つの多項目症状尺度、6つの単一項目症状尺度、1つの全体的な健康状態尺度、および1つの全体的な健康関連生活の質（HRQoL）尺度。
各尺度は線形変換後に0から100で測定されます。
機能尺度および全体的な健康状態尺度または全体的なHRQoL尺度の高いスコアは、それぞれ高いレベルの機能とより良いHRQoLを示しますが、症状尺度の高いスコアは高いレベルの症状を表します。
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ベースライン、最大36か月
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5レベルEuroQol 5次元質問票（EQ-5D-5L）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最長36か月
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EQ-5D-5Lは、健康関連の生活の質を測定する標準的な尺度です。 このツールは、EQ-5D-5L記述部分とEQ視覚的アナログ尺度（VAS）で構成されています。 記述部分は5つの次元（移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ）から成ります。 これら5つの次元のそれぞれに5つのレベル（問題なし、わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題）があります。 5つの次元それぞれの結果は5桁の数字にまとめられ、参加者の健康状態を表します。 EQ-VASは、参加者の健康状態を0〜100mmのVASスケールで記録します。0は「想像できる最悪の健康状態」、100は「想像できる最高の健康状態」を示します。 EQ VASのスコアが高いほど、健康状態が良いことを示します。 |
ベースライン、最長36か月
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EuroQol Visual Analogue Scale（EQ-VAS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大36ヶ月
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EQ-VASは、参加者の自己評価による健康状態を垂直のVAS（視覚的アナログ尺度）で記録します。端点には「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」とラベルが付けられています。
EQ-VASは、参加者自身の判断を反映する健康アウトカムの定量的尺度として使用できます。
EQ-VASは、参加者の自己評価による健康状態を0から100までのスコアで垂直VASに記録します。ここで「100は想像できる最高の健康状態」、「0は想像できる最悪の健康状態」を意味します。
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ベースライン、最大36ヶ月
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ベースラインからの変化：欧州がん研究治療機構（EORTC）QLQ-非ホジキンリンパ腫（NHL）-非ホジキンリンパ腫高悪性度モジュール29（HG29）
時間枠：ベースライン、最大36ヶ月
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EORTC QLQ-NHL-HG29は、患者の高悪性度NHLに特異的な症状と機能を測定する29項目の患者報告アセスメントです。
29項目は、疾患および／または治療による症状負担、疲労／身体的状態、神経障害、情緒的影響、健康と機能に関する心配／恐怖を評価します。
各尺度は線形変換後に0から100で測定されます。
機能尺度のスコアが高いほど機能レベルが高くHRQoLが良好であることを示し、一方で症状尺度のスコアが高いほど症状レベルが高いことを表します。
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ベースライン、最大36ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KT-US-740-0603
- 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524403-80-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。