Studie som evaluerer effekten av KITE-753 versus Axicabtagene Ciloleucel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær stor B-cellelymfom etter første linje terapi

Viktige inklusjonskriterier:

1) Personer med noen av følgende store B-celle lymfomer, som fastslått av forskeren, er kvalifisert for studien som definert nedenfor:

Hvem:

i. Personer med kjemorefraktær sykdom til første linje terapi (primær refraktær sykdom) som oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Progressiv sykdom (PD) og/eller Deauville score 5 (uavhengig av responsbetegnelse) som best respons under første linje behandling eller som slutten av behandlingsrespons etter første linje terapi
2. Stabil sykdom (SD) etter minst 4 sykluser av første linje terapi (f.eks. 4 sykluser av R-CHOP)
3. PR som best respons etter minst 6 sykluser av første linje terapi (f.eks. 6 sykluser av R-CHOP)

Merk: Biopsi anbefales for å bekrefte resterende sykdom.

ii. Personer med tilbakefallssykdom definert som fullstendig remisjon til første linje terapi etterfulgt av biopsibekreftet sykdom tilbakefall ≤ 12 måneder etter fullføring av første linje terapi

Merk: Hvis tilbakefallet er bekreftet av bildeundersøkelse i henhold til International Working Group (IWG) Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma {Cheson 2014} innen 12 måneder, må bekreftende biopsi utføres innen 90 dager etter 12 måneders grensen.

iii. Tidligere terapi må ha inkludert en anti-CD20 antistoff (inkludert CD20-målrettede T-celleengagerende antistoffer) og en anthracyklin-holdig kjemoterapiregime.

iv. For personer med transformert indolent NHL, terapi gitt for ikke-transformert sykdom teller ikke som en behandlingslinje for den transformerte sykdommen.

v. Personer som ikke har hatt ytterligere systemisk terapi eller holdeterapi (unntatt steroider og/eller lokal

2) Minst 1 målebar lesjon i henhold til IWG Lugano Response Criteria. Lesjoner som tidligere har blitt bestrålt vil kun bli ansett som målebare hvis progresjon er dokumentert etter fullført stråleterapi. En målebar lesjon er definert som > 1,5 cm lengste tverrdiameter (LDi) for lymfeknuter og > 1,0 cm LDi for ekstranodale lesjoner. Splenomegali eller hepatomegali alene i fravær av en målebar lesjon regnes ikke som målebar sykdom.

3) Følgende utvaskingsperiode må være oppfylt:

a. Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden eventuell tidligere systemisk terapi når personen randomiseres

4) Toksisiteter grunnet umiddelbar tidligere terapi må ha bedret seg til grad 1 eller lavere (unntatt klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopeci, med mindre annet er spesifisert i protokollen)

5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

6) Adekvat benmargsfunksjon som dokumentert ved:

a. Absolutt neutrofilantall ≥ 1 000/µL eller ≥ 500/µL hvis dokumentert benmargsengasjement av lymfom. Benmargsengasjement av lymfom dokumenteres ved positronemisjonstomografi (PET) skanning eller benmargsaspirasjon eller benmargsbiopsi.

b. Platelettantall ≥ 75 000/µL (med mindre sekundært til benmargs- eller miltengasjement av lymfom, hvor platelettantall ≥ 50 000 µL er tillatt). Benmargsengasjement av lymfom dokumenteres ved PET skanning eller benmargsaspirasjon eller benmargsbiopsi. Miltengasjement av lymfom dokumenteres ved PET-diagnostisk datortomografi (CT) engasjement, splenomegali, eller biopsi.

7) Adekvat nyre-, lever-, hjerte- og lungfunksjon som dokumentert ved:

1. Kreatinrensning (estimert ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 30 mL/minutt Merk: 24-timers urinestimering er også akseptabelt.
2. Serum alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤ 3,0 ganger øvre grense for normal, unntatt hos personer med dokumentert leverengasjement av lymfom via PET-diagnostisk CT skanning eller biopsi
3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom eller dokumentert lever- eller bukspyttkjertelengasjement hvor ≤ 3,0 ganger øvre grense for normal er tillatt

4. Hjerteutslytningsfraksjon ≥ 40 % og ingen perikardieffusjon grad 3 eller høyere (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0) som fastslått ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) (hvis ECHO ikke er tilgjengelig på stedet).

   Merk: Hvis det er bekymring for perikardieffusjon, må ECHO utføres siden MUGA alene ikke er en adekvat modalitet for å vurdere perikardieffusjon.

5. Ingen tegn på grad 2 (i henhold til CTCAE v5.0) eller større pleuraeffusjon eller ascites (personer med grad 1 ascites eller pleuraeffusjon er kvalifiserte)

6. Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft

   8) Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha en medisinsk overvåket negativ serum- eller urinsvangerskapstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller har vært postmenopausale i minst 2 år før randomisering regnes ikke som fruktbare; se seksjon 12.3). Se seksjon 12.10 for landspesifikke krav.

   Viktige eksklusjonskriterier:

   1. Tidligere CAR T-celleterapi eller annen cellebasert terapi
   2. Historie med malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære, eller bryst) med mindre sykdomsfri og uten kreftbehandling (med unntak av hormonell terapi ved brystkreft) i minst 3 år. Personer med asymptomatisk lokal lavgradig prostatakreft hvor en «vent og se»-tilnærming er standard behandling er kvalifiserte.

   3. Personer med følgende LBCL femte utgave av World Health Organization (WHO) kriterier undertyper (Alaggio 2022): Richters transformasjon av kronisk leukemisk lymfom, små lymfocytisk lymfom, Burkitt lymfom, lymfoplasmacyttisk lymfom, T-celle/histiofattig LBCL, mediastinal gråsone lymfom, plasmablastisk lymfom, intravaskulær LBCL, primær sentralnervesystem (CNS) lymfom, primær vitreoretinal LBCL, fibrinassosiert LBCL, væskeoverbelastning-assosiert LBCL lymfomatoid granulomatose, høggradig B-celle lymfom (HGBCL) med 11q aberrasjoner, anaplastisk lymfomkinase-positiv LBCL, LBCL med Interferon Regulatory Factor 4 (IRF4) omlegging, og transformerte fra HL.

      Merk: Personer med primær testikulær LBCL er kvalifiserte.

   4. Historie med en alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
   5. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller krever IV antimikrobielle midler for håndtering Merk: Enkle urinveisinfeksjoner og ukompliserte bakterielle eller virale øvre luftveisinfeksjoner er tillatt hvis personen responderer på aktiv behandling og oppfyller kriteriene om å være afebril i 48 timer (dvs. temperatur < 38°C).

   6. Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) (hepatitt B overflate (HBs) antigen (HBsAg) positiv) infeksjon, eller hepatitt C (anti-hepatitt C-virus (HCV) positiv) infeksjon. Historie med hepatitt B eller C infeksjon er tillatt hvis virusmengden er umålebar per kvantitativ polymerase chain reaction (qPCR) eller nukleinsyretesting.

      Merk: Personer som er seropositive for HBV (dvs. HBs og/eller hepatitt B kjerne antistoff positive) er kvalifiserte hvis de er HBsAg-negative og negative for virus-DNA. Personer som er seropositive på grunn av HBV-vaksinasjon er kvalifiserte (dvs. HBs antistoff positive, hepatitt kjerne antistoff-negative, og HBsAg-negative). Personer på profylaktiske og undertrykkende antivirale medisiner mot HBV og/eller HCV administrert i henhold til institusjonelle eller kliniske praksisretningslinjer er kvalifiserte.

   7. HIV-positive, med mindre de tar passende anti-HIV medisiner, med en umålebar virusmengde ved qPCR og en Cluster of Differentiation 4 (CD4) telling ≥ 200 celler/µL.

      Merk: HIV-positive personer i Australia er ikke tillatt uavhengig av aktiv antiretroviral terapi eller umålebar blodvirusmengde.

   8. Historie eller tilstedeværelse av følgende CNS forstyrrelser: blødning, demens (i henhold til CTCAE v5.0 grad 2 eller høyere hukommelsessvikt), cerebellær sykdom, enhver autoimmun sykdom med CNS engasjement, posteriort reversibelt encefalopati syndrom, eller cerebral ødem med bekreftede strukturelle defekter ved passende bildeundersøkelse.
   9. Historie med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før inkludering. Personer med anfallslidelser som krever aktiv antikonvulsiv medisinering.
   10. Personer med hjerteatrie eller hjertekammer lymfomengasjement
   11. Personer med sekundært CNS lymfom
   12. Personer med full tykkelse lymfomengasjement av mage- eller tarmhinne. Personer med bekymring for mage- eller tarmperforasjon eller kjent innholdt perforasjon.
   13. Historie med hjerteinfarkt, hjerteangioplasti eller stent, ustabil angina, aktiv ustabil/ukontrollert arytmi, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før inkludering
   14. Behov for akutt terapi innen 4 uker før inkludering på grunn av pågående eller forestående onkologisk nødsituasjon (f.eks. tumormasseeffekt)
   15. Tilstedeværelse av primær immundefekt

   16. Historie med enhver medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, eller systemisk lupus) som resulterer i endorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon og/eller systemiske sykdomsmodifiserende midler innen de siste 90 dagene.

       Merk: Minst 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått etter eventuell tidligere immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi som påvirker T-cellefunksjon og før leukaforese.

   17. Historie med samtidig genetisk syndrom assosiert med benmargssvikt som Fanconi anemi, Kostmann syndrom, eller Shwachman-Diamond syndrom
   18. Enhver medisinsk tilstand eller resterende toksisiteter fra tidligere terapier etter forskerens vurdering som sannsynligvis vil forstyrre vurderingene av sikkerhet eller effekt av studiebehandlingen
   19. Historie med en alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon eller kontraindikasjon mot noen av midlene brukt i studien (inkludert fludarabin og syklofosfamid)
   20. Levende vaksine ≤ 6 uker før randomisering, under behandlingsperioden, og til immun gjenopprettelse etter studiebehandlingene (se seksjon 12.10 for ytterligere landspesifikke krav, hvis aktuelt)
   21. Kvinner med fruktbarhetspotensial som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av preparativ kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller har vært postmenopausale i minst 2 år regnes ikke som fruktbare.
   22. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke gjennom 12 måneder etter fullføring av KITE-753 eller axicabtagene ciloleucel infusjon (se seksjon 12.3)
   23. Etter forskerens skjønn er personen usannsynlig til å fullføre alle studiespesifikke besøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse

   Merk: Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.