Studie naar de werkzaamheid van KITE-753 versus Axicabtagene Ciloleucel bij deelnemers met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na eerstelijnsbehandeling

Belangrijkste inclusiecriteria:

1) Personen met een van de volgende grote B-cellymfomen, zoals bepaald door de onderzoeker, komen in aanmerking voor de studie zoals hieronder gedefinieerd:

Wie:

i. Personen met chemorefractaire ziekte voor eerstelijnstherapie (primair refractaire ziekte) die aan een van de volgende criteria voldoet:

1. Progressieve ziekte (PD) en/of Deauville-score van 5 (ongeacht de responsaanduiding) als beste respons tijdens de eerstelijnsbehandeling of als eindbehandelingsrespons na eerstelijnstherapie
2. Stabiele ziekte (SD) na minstens 4 cycli eerstelijnstherapie (bijv. 4 cycli R-CHOP)
3. PR als beste respons na minstens 6 cycli eerstelijnstherapie (bijv. 6 cycli R-CHOP)

Opmerking: Een biopsie wordt aanbevolen om restziekte te bevestigen.

ii. Personen met recidiverende ziekte gedefinieerd als complete remissie na eerstelijnstherapie gevolgd door bioptisch bewezen ziekte die ≤ 12 maanden na voltooiing van eerstelijnstherapie is gerecidiveerd

Opmerking: Als het recidief binnen 12 maanden wordt bevestigd door beeldvorming volgens de International Working Group (IWG) Lugano-responscriteria voor maligne lymfoom {Cheson 2014}, moet de bevestigende biopsie binnen 90 dagen na de 12-maandsgrens worden uitgevoerd.

iii. Eerdere therapie moet een anti-CD20-antilichaam (inclusief CD20-gerichte T-celengager-antilichamen) en een anthracycline-bevattend chemotherapieregime hebben omvat.

iv. Voor personen met getransformeerd indolent NHL tellen therapieën die zijn gegeven voor niet-getransformeerde ziekte niet mee als een therapielijn voor de getransformeerde ziekte.

v. Personen die geen aanvullende systemische therapie of onderhoudstherapie hebben gehad (behalve steroïden en/of lokale

2) Minstens 1 meetbare laesie volgens de IWG Lugano-responscriteria. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de radiotherapie. Een meetbare laesie wordt gedefinieerd als > 1,5 cm langste transversale diameter (LDi) voor lymfeklier en > 1,0 cm LDi voor extranodale laesie. Splenomegalie of hepatomegalie alleen bij afwezigheid van een meetbare laesie wordt niet als meetbare ziekte beschouwd.

3) De volgende uitwasperiode moet worden nageleefd:

a. Minstens 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, moet zijn verstreken sinds eerdere systemische therapie op het moment dat de persoon wordt gerandomiseerd

4) Toxiciteiten als gevolg van direct voorafgaande therapie moeten zijn hersteld tot graad 1 of lager (behalve klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia, tenzij anders gespecificeerd in het protocol)

5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van ≤ 2

6) Adequate beenmergfunctie blijkt uit:

a. Absolute neutrofielentelling ≥ 1.000/μL of ≥ 500/μL indien gedocumenteerde beenmerginfiltratie door lymfoom. Beenmerginfiltratie door lymfoom wordt aangetoond door positronemissietomografie (PET)-scan of beenmergaspiratie of beenmergbiopsie.

b. Bloedplaatjestelling ≥ 75.000/μL (tenzij secundair aan beenmerg- of miltinfiltratie door lymfoom, waarbij bloedplaatjestelling ≥ 50.000 μL is toegestaan). Beenmerginfiltratie door lymfoom wordt aangetoond door PET-scan of beenmergaspiratie of beenmergbiopsie. Miltinfiltratie door lymfoom wordt aangetoond door PET-diagnostische computertomografie (CT)-involutie, splenomegalie of biopsie.

7) Adequate nier-, lever-, hart- en longfunctie blijkt uit:

1. Creatineklaring (geschat door Cockcroft-Gault-formule) ≥ 30 mL/minuut Opmerking: 24-uurs urine-schatting is ook acceptabel.
2. Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal, behalve bij personen met gedocumenteerde leverinvolutie door lymfoom via PET-diagnostische CT-scan of biopsie
3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde lever- of pancreasinvolutie waarbij ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal is toegestaan

4. Cardiale ejectiefractie ≥ 40% en geen pericardeffusie graad 3 of hoger (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0) zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisition scan (MUGA) (indien ECHO niet beschikbaar op de locatie).

   Opmerking: Als er enige bezorgdheid is over pericardeffusie, moet een ECHO worden uitgevoerd omdat MUGA alleen geen adequate modaliteit is om pericardeffusie te beoordelen.

5. Geen bewijs van graad 2 (volgens CTCAE v5.0) of grotere pleura-effusie of ascites (personen met graad 1 ascites of pleura-effusie komen in aanmerking)

6. Baseline zuurstofsaturatie > 92% op kamertemperatuur

   8) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch gesuperviseerde negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben (vrouwen die chirurgisch gesteriliseerd zijn of minstens 2 jaar voor randomisatie in de menopauze zijn, worden niet als vruchtbaar beschouwd; zie sectie 12.3). Zie sectie 12.10 voor landspecifieke vereisten.

   Belangrijkste exclusiecriteria:

   1. Eerdere CAR T-celtherapie of andere celgebaseerde therapie
   2. Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. cervix, blaas of borst) tenzij ziektevrij en zonder antikankertherapie (met uitzondering van hormonale therapie in het geval van borstkanker) gedurende minstens 3 jaar. Personen met asymptomatische gelokaliseerde laaggradige prostaatkanker waarvoor een afwachtende benadering standaardzorg is, komen in aanmerking.

   3. Personen met de volgende LBCL vijfde editie World Health Organization (WHO)-criteria subtypes (Alaggio 2022): Richter's transformatie van chronische leukemische lymfoom, klein lymfocytair lymfoom, Burkitt-lymfoom, lymfoplasmacytaire lymfoom, T-cel/histiocytenrijke LBCL, mediastinaal grijze zone lymfoom, plasmablastisch lymfoom, intravasculaire LBCL, primair centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom, primair vitreoretinaal LBCL, fibrine-geassocieerde LBCL, vloeistofoverbelasting-geassocieerde LBCL lymfomatoïde granulomatose, hooggradig B-cellymfoom (HGBCL) met 11q-afwijkingen, anaplastisch lymfoomkinase-positieve LBCL, LBCL met Interferon Regulatory Factor 4 (IRF4)-herschikking, en getransformeerd van HL.

      Opmerking: Personen met primair testiculair LBCL komen in aanmerking.

   4. Geschiedenis van een ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
   5. Aanwezigheid of verdenking van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die ongecontroleerd is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling Opmerking: Eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële of virale bovenste luchtweginfecties zijn toegestaan als de persoon reageert op actieve behandeling en voldoet aan de criteria van afebriel gedurende 48 uur (d.w.z. temperatuur < 38°C).

   6. Bekende geschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlak (HBs)-antigeen (HBsAg) positief) infectie, of hepatitis C (anti-hepatitis C-virus (HCV) positief) infectie. Geschiedenis van een hepatitis B- of C-infectie is toegestaan als de virale lading ondetecteerbaar is per kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) of nucleïnezuurtest.

      Opmerking: Personen die seropositief zijn voor HBV (d.w.z. HBs en/of hepatitis B-kernantilichaam positief) komen in aanmerking als ze HBsAg-negatief en negatief voor viraal DNA zijn. Personen die seropositief zijn vanwege HBV-vaccinatie komen in aanmerking (d.w.z. HBs-antilichaam positief, hepatitis-kernantilichaam-negatief en HBsAg-negatief). Personen die profylactische en onderdrukkende antivirale medicatie tegen HBV en/of HCV gebruiken volgens institutionele of klinische praktijkrichtlijnen komen in aanmerking.

   7. HIV-positief, tenzij geschikte anti-HIV-medicatie wordt gebruikt, met een ondetecteerbare virale lading door qPCR en een Cluster of Differentiation 4 (CD4)-telling ≥ 200 cellen/μL.

      Opmerking: HIV-positieve personen in Australië zijn niet toegestaan ongeacht actieve antiretrovirale therapie of ondetecteerbare bloedvirale lading.

   8. Geschiedenis of aanwezigheid van de volgende CNS-stoornissen: bloeding, dementie (volgens CTCAE v5.0 graad 2 of hogere geheugenstoornis), cerebellair ziekte, elke auto-immuunziekte met CNS-involutie, posterior reversibel encefalopathiesyndroom, of cerebraal oedeem met bevestigde structurele defecten door geschikte beeldvorming.
   9. Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voor inclusie. Personen met epileptische aandoeningen die actieve anticonvulsieve medicatie vereisen.
   10. Personen met cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoominvolutie
   11. Personen met secundair CNS-lymfoom
   12. Personen met volledige dikte lymfoominvolutie van maag- of darmwand. Personen met bezorgdheid voor maag- of darmperforatie of bekende ingesloten perforatie.
   13. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina, actieve onstabiele/ongecontroleerde aritmie, New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen, of andere klinisch significante hartziekte binnen de 6 maanden voor inclusie
   14. Vereiste voor urgente therapie binnen 4 weken voor inclusie vanwege voortdurende of dreigende oncologische noodsituatie (bijv. tumormasseffect)
   15. Aanwezigheid van primaire immunodeficiëntie

   16. Geschiedenis van elke medische aandoening inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis of systemische lupus) resulterend in eindorgaanschade of vereist systemische immunosuppressie en/of systemische ziekte-modificerende middelen binnen de laatste 90 dagen.

       Opmerking: Minstens 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, moet zijn verstreken na eerdere immunosuppressieve of immunomodulerende therapie die T-celfunctie beïnvloedt en vóór leukaferse.

   17. Geschiedenis van concomitante genetische syndroom geassocieerd met beenmergfalen zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom of Shwachman-Diamond-syndroom
   18. Elke medische aandoening of resterende toxiciteiten van eerdere therapieën volgens onderzoekersbeoordeling die waarschijnlijk interfereren met de beoordeling van veiligheid of effectiviteit van de studiebehandeling
   19. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie of contra-indicatie voor een van de middelen gebruikt in de studie (inclusief fludarabine en cyclofosfamide)
   20. Levend vaccin ≤ 6 weken voor randomisatie, tijdens de behandelingsperiode en tot immuunherstel na de studiebehandelingen (zie sectie 12.10 voor aanvullende landspecifieke vereisten, indien van toepassing)
   21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de voorbereidende chemotherapie op de foetus of zuigeling. Vrouwen die chirurgisch gesteriliseerd zijn of minstens 2 jaar in de menopauze zijn, worden niet als vruchtbaar beschouwd.
   22. Personen van beide geslachten die niet bereid zijn hoog effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na voltooiing van KITE-753 of axicabtagene ciloleucel-infusie (zie sectie 12.3)
   23. Naar het oordeel van de onderzoeker is de persoon onwaarschijnlijk alle studyspecifieke bezoeken of procedures, inclusief follow-up bezoeken, te voltooien of te voldoen aan de studievereisten voor deelname

   Opmerking: Andere protocolgedefinieerde inclusie/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.