Studie, der evaluerer effektiviteten af KITE-753 versus Axicabtagene Ciloleucel hos deltagere med recidiverende eller refraktær stor B-cellelymfom efter førstelinjebehandling

Vigtige inklusionskriterier:

1) Personer med nogen af følgende store B-celle lymfomer, som vurderet af undersøgeren, er berettigede til studiet som defineret nedenfor:

Hvem:

i. Personer med kemorefraktær sygdom til første linje terapi (primær refraktær sygdom), der opfylder et af følgende kriterier:

1. Progressiv sygdom (PD) og/eller Deauville score på 5 (uanset responsbetegnelsen) som bedste respons under første linje behandling eller som slutbehandlingsrespons efter første linje terapi
2. Stabil sygdom (SD) efter mindst 4 cyklusser af første linje terapi (f.eks. 4 cyklusser af R-CHOP)
3. PR som bedste respons efter mindst 6 cyklusser af første linje terapi (f.eks. 6 cyklusser af R-CHOP)

Bemærk: En biopsi anbefales for at bekræfte residual sygdom.

ii. Personer med recidiverende sygdom defineret som komplet remission til første linje terapi efterfulgt af biopsibekræftet sygdomsrecidiv ≤ 12 måneder efter afslutning af første linje terapi

Bemærk: Hvis recidivet er bekræftet ved billeddannelse ifølge International Working Group (IWG) Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma {Cheson 2014} inden for 12 måneder, skal den bekræftende biopsi udføres inden for 90 dage efter 12-måneders afskæringen.

iii. Tidligere terapi skal have inkluderet en anti-CD20 antistof (inklusive CD20-målrettede T-celle engagerende antistoffer) og et anthracyklinholdigt kemoterapiregime.

iv. For personer med transformeret indolent NHL, tælles terapier givet for ikke-transformeret sygdom ikke som en behandlingslinje for den transformerede sygdom.

v. Personer, der ikke har haft yderligere systemisk terapi eller holderapi (undtagen steroider og/eller lokal

2) Mindst 1 måleligt læsion ifølge IWG Lugano Response Criteria. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målelige, hvis progression er dokumenteret efter afslutning af stråleterapien. En målelig læsion defineres som > 1,5 cm længste tværgående diameter (LDi) for lymfeknude og > 1,0 cm LDi for ekstranodal læsion. Splenomegali eller hepatomegali alene i fravær af en målelig læsion betragtes ikke som målelig sygdom.

3) Følgende udvaskeperiode skal være opfyldt:

a. Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk terapi på det tidspunkt, hvor personen randomiseres

4) Toksiciteter på grund af umiddelbar tidligere terapi skal være tilbagegået til grad 1 eller lavere (undtagen klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci, medmindre andet er angivet i protokollen)

5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤ 2

6) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret ved:

a. Absolut neutrofilantal ≥ 1.000/µL eller ≥ 500/µL hvis dokumenteret knoglemarvsinvolvering af lymfom. Knoglemarvsinvolvering af lymfom påvises ved positronemissionstomografi (PET) scanning eller knoglemarvsaspiration eller knoglemarvsbiopsi.

b. Trombocytantal ≥ 75.000/µL (medmindre sekundært til knoglemarv- eller miltinvolvering af lymfom, hvor trombocytantal ≥ 50.000 µL er tilladt). Knoglemarvsinvolvering af lymfom påvises ved PET scanning eller knoglemarvsaspiration eller knoglemarvsbiopsi. Milteinvolvering af lymfom påvises ved PET-diagnostisk computertomografi (CT) involvering, splenomegali eller biopsi.

7) Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungfunktion som dokumenteret ved:

1. Kreatin clearance (estimert ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 30 mL/minut Bemærk: 24-timers urin estimat er også acceptabelt.
2. Serum alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤ 3,0 gange øvre normalgrænser, undtagen hos personer med dokumenteret leverinvolvering af lymfom via PET-diagnostisk CT scanning eller biopsi
3. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom eller dokumenteret lever- eller pankreasinvolvering hvor ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse er tilladt

4. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40% og ingen perikardieeffusion grad 3 eller højere (ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0) som bestemt ved et ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) (hvis ECHO ikke er tilgængelig på stedet).

   Bemærk: Hvis der er nogen bekymring for perikardieeffusion, skal en ECHO udføres, da MUGA alene ikke er en tilstrækkelig modalitet til at vurdere for perikardieeffusion.

5. Ingen tegn på grad 2 (ifølge CTCAE v5.0) eller større pleural effusion eller ascites (personer med grad 1 ascites eller pleural effusion er berettigede)

6. Baseline iltmætning > 92% på stue luft

   8) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en medicinsk overvåget negativ serum- eller urin graviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering eller har været postmenopausale i mindst 2 år før randomisering, betragtes ikke som i den fødedygtige alder; henvis til afsnit 12.3). Se afsnit 12.10 for landspecifikke krav.

   Vigtige eksklusionskriterier:

   1. Tidligere CAR T-celle terapi eller anden cellebaseret terapi
   2. Historie med malignitet andet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære eller bryst) medmindre sygdomsfri og uden anti-kræft terapi (med undtagelse af hormonterapi i tilfælde af brystkræft) i mindst 3 år. Personer med asymptomatisk lokaliseret lavgrads prostatakræft, hvor en afventende tilgang er standardpleje, er berettigede.

   3. Personer med følgende LBCL femte udgave af World Health Organization (WHO) kriterier undertyper (Alaggio 2022): Richters transformation af kronisk leukæmisk lymfom, lille lymfocytisk lymfom, Burkitt lymfom, lymfoplasmacyttisk lymfom, T-celle/histiofyt-rig LBCL, mediastinal grå zone lymfom, plasmablastisk lymfom, intravaskulær LBCL, primært centralnervesystem (CNS) lymfom, primært vitreoretinalt LBCL, fibrin-associeret LBCL, væskeoverbelastning-associeret LBCL lymfomatoid granulomatose, højgradet B-celle lymfom (HGBCL) med 11q aberrationer, anaplastisk lymfom kinase-positiv LBCL, LBCL med Interferon Regulatory Factor 4 (IRF4) omarrangering, og transformeret fra HL.

      Bemærk: Personer med primært testikulært LBCL er berettigede.

   4. Historie med en alvorlig, umiddelbar overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
   5. Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV antimikrobiel behandling Bemærk: Enkle urinvejsinfektioner og ukomplicerede bakterielle eller virale øvre luftvejsinfektioner er tilladt, hvis personen responderer på aktiv behandling og opfylder kriterierne om at være afebril i 48 timer (dvs. temperatur < 38°C).

   6. Kendt historie med hepatitis B virus (HBV) (hepatitis B overflade (HBs) antigen (HBsAg) positiv) infektion, eller hepatitis C (anti-hepatitis C virus (HCV)) positiv) infektion. Historie med en hepatitis B eller C infektion er tilladt, hvis virusmængden er udetekterbar ifølge kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) eller nukleinsyretest.

      Bemærk: Personer, der er seropositive for HBV (dvs. HBs og/eller hepatitis B kernestof antistof positive) er berettigede, hvis de er HBsAg-negative og negative for viral DNA. Personer, der er seropositive på grund af HBV vaccination er berettigede (dvs. HBs antistof positiv, hepatitis kernestof antistof-negative, og HBsAg-negative). Personer på profylaktisk og undertrykkende antiviral medicin mod HBV og/eller HCV administreret ifølge institutionelle eller kliniske praksisretningslinjer er berettigede.

   7. HIV-positive, medmindre de tager passende anti-HIV medicin, med en udetekterbar virusmængde ved qPCR og en Cluster of Differentiation 4 (CD4) tælling ≥ 200 celler/µL.

      Bemærk: HIV-positive personer i Australien er ikke tilladt uanset aktiv antiretroviral terapi eller udetekterbar blodvirusmængde.

   8. Historie eller tilstedeværelse af følgende CNS lidelser: blødning, demens (ifølge CTCAE v5.0 grad 2 eller højere hukommelsesforstyrrelse), cerebellær sygdom, enhver autoimmun sygdom med CNS involvering, posterior reversibel encefalopati syndrom, eller cerebral ødem med bekræftede strukturelle defekter ved passende billeddannelse.
   9. Historie med slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk anfald inden for 6 måneder før inddeling. Personer med krampelidelser, der kræver aktiv antikonvulsiv medicin.
   10. Personer med hjerteatrial eller hjerteventrikulær lymfominvolvering
   11. Personer med sekundært CNS lymfom
   12. Personer med fuldtykkelses lymfominvolvering af mave- eller tarmforing. Personer med bekymring for mave- eller tarmperforation eller kendt indeholdt perforation.
   13. Historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplasti eller stentning, ustabil angina, aktiv ustabil/ukontrolleret arytmi, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for de 6 måneder før inddeling
   14. Behov for akut terapi inden for 4 uger før inddeling på grund af igangværende eller forestående onkologisk nødsituation (f.eks. tumormasseeffekt)
   15. Tilstedeværelse af primær immundefekt

   16. Historie med enhver medicinsk tilstand inklusive men ikke begrænset til autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, reumatoid artrit eller systemisk lupus) resulterende i endorganskade eller krævende systemisk immunsuppression og/eller systemiske sygdomsmodificerende agenter inden for de sidste 90 dage.

       Bemærk: Mindst 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet efter enhver tidligere immunosuppressiv eller immunmodulerende terapi, der påvirker T-cellefunktion, og før leukafærese.

   17. Historie med samtidig genetisk syndrom associeret med knoglemarvssvigt såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom eller Shwachman-Diamond syndrom
   18. Enhver medicinsk tilstand eller resterende toksiciteter fra tidligere terapier ifølge undersøgerens vurdering sandsynligvis vil interferere med vurderingerne af sikkerhed eller effekt af studiebehandlingen
   19. Historie med en alvorlig umiddelbar overfølsomhedsreaktion eller kontraindikation mod nogen af de agenter brugt i studiet (inklusive fludarabin og cyclophosphamid)
   20. Levende vaccine ≤ 6 uger før randomisering, under behandlingsperioden, og indtil immunopretning efter studiebehandlingerne (henvis til afsnit 12.10 for yderligere landspecifikke krav, hvis relevant)
   21. Kvinder i den fødedygtige alder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller barnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering eller har været postmenopausale i mindst 2 år, betragtes ikke som i den fødedygtige alder.
   22. Personer af begge køn, der ikke er villige til at praktisere høj effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke gennem 12 måneder efter afslutning af KITE-753 eller axicabtagene ciloleucel infusion (henvis til afsnit 12.3)
   23. Ifølge undersøgerens skøn er personen usandsynlig til at gennemføre alle studierelaterede besøg eller procedurer, inklusive opfølgningsbesøg, eller overholde studiekravene for deltagelse

   Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.