评估KITE-753与阿基仑赛在首次治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤参与者中疗效的研究
一项评估KITE-753与Axicabtagene Ciloleucel在首次治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤参与者中疗效的3期、随机、开放标签、多中心研究
本临床研究的目标是比较研究药物KITE-753与axicabtagene ciloleucel（axi-cel）在既往接受过一线治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年参与者中的疗效。
本研究的主要目的是评估KITE-753与axicabtagene ciloleucel的疗效。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Medical Information
- 电话号码：844-454-5483(1-844-454-KITE)
- 邮箱：medinfo@kitepharma.com
学习地点
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Montreal、加拿大、H3T 1E2
- 招聘中
- Jewish General Hospital
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Montreal、加拿大、H4A 0B1
- 招聘中
- McGill University Health Centre
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Québec、加拿大、G1R2J6
- 招聘中
- CHU de Québec, Hôpital de l'Enfant-Jésus
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- 招聘中
- Epworth Healthcare
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85338
- 招聘中
- City of Hope Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Newnan、Georgia、美国、30265
- 招聘中
- Southeastern Regional Medical Center, Inc. dba City of Hope Atlanta
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Illinois
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Zion、Illinois、美国、60099
- 招聘中
- City Of Hope - Chicago
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- 招聘中
- Novant Health Cancer Institute - Hematology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Austin、Texas、美国、78704
- 招聘中
- St. David's South Austin Medical Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- 招聘中
- West Virginia University
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- 招聘中
- The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
主要纳入标准：
1) 根据研究者的判断，符合以下任一类型大B细胞淋巴瘤的个体有资格参与本研究，具体定义如下：
对象：
i. 对一线治疗具有化疗耐药性疾病（原发性耐药性疾病）的个体，需满足以下任一标准：
- 在一线治疗期间或一线治疗结束时的最佳反应为疾病进展（PD）和/或多维尔评分5分（无论反应分类如何）
- 至少接受4个周期一线治疗后疾病稳定（SD）（例如，4个周期的R-CHOP方案）
- 至少接受6个周期一线治疗后最佳反应为部分缓解（PR）（例如，6个周期的R-CHOP方案）
注：建议进行活检以确认残留疾病。
ii. 复发疾病患者定义为：一线治疗后达到完全缓解，随后经活检证实疾病在完成一线治疗后≤12个月内复发
注：若复发根据国际工作组（IWG）淋巴瘤卢加诺反应标准（Cheson 2014）在12个月内通过影像学确认，则必须在12个月截止日期的90天内进行确认性活检。
iii. 既往治疗必须包含抗CD20抗体（包括靶向CD20的T细胞衔接抗体）和含蒽环类药物的化疗方案。
iv. 对于转化为侵袭性NHL的个体，针对非转化疾病给予的治疗不计为转化疾病的治疗线数。
v. 未接受额外系统治疗或维持治疗（除类固醇和/或局部治疗外）的个体
2) 根据IWG卢加诺反应标准，至少存在1个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶仅当放疗完成后记录到进展时才视为可测量。可测量病灶定义为淋巴结最长横径（LDi）>1.5 cm，结外病灶LDi>1.0 cm。仅脾肿大或肝肿大而无可测量病灶不被视为可测量疾病。
3) 必须满足以下洗脱期要求：
a. 随机分组时，距离任何既往系统治疗至少已过去2周或5个半衰期（以较短者为准）
4) 近期治疗导致的毒性必须恢复至1级或更低（除非临床不显著的毒性如脱发，方案另有规定除外）
5) 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2
6) 骨髓功能充足，表现为：
a. 绝对中性粒细胞计数≥1,000/μL，若记录到淋巴瘤骨髓浸润则允许≥500/μL。淋巴瘤骨髓浸润需通过正电子发射断层扫描（PET）、骨髓穿刺或骨髓活检证实。
b. 血小板计数≥75,000/μL（除非继发于淋巴瘤骨髓或脾脏浸润，此时允许血小板计数≥50,000/μL）。淋巴瘤骨髓浸润需通过PET、骨髓穿刺或骨髓活检证实。淋巴瘤脾脏浸润需通过PET诊断性计算机断层扫描（CT）显示浸润、脾肿大或活检证实。
7) 肾、肝、心、肺功能充足，表现为：
- 肌酐清除率（通过Cockcroft-Gault公式估算）≥30 mL/分钟 注：24小时尿肌酐清除率估算也可接受。
- 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤正常值上限的3.0倍，除非个体通过PET诊断性CT扫描或活检记录到淋巴瘤肝脏浸润
- 总胆红素≤1.5 mg/dL，除非个体患有吉尔伯特综合征或记录到肝脏或胰腺浸润，此时允许≤正常值上限的3.0倍
心脏射血分数≥40%，无心包积液≥3级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版），通过超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）（若研究中心无法进行ECHO）确定。
注：若存在心包积液疑虑，必须进行ECHO检查，因为仅MUGA不足以评估心包积液。
- 无≥2级（根据CTCAE v5.0）胸腔积液或腹水（患有1级腹水或胸腔积液的个体符合资格）
室内空气下基线血氧饱和度>92%
8) 有生育潜力的女性必须在医学监督下进行血清或尿液妊娠试验阴性（随机分组前接受过手术绝育或已绝经至少2年的女性不被视为有生育潜力；参见第12.3节）。具体国家要求参见第12.10节。
主要排除标准：
- 既往接受过CAR T细胞疗法或其他细胞疗法
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈、膀胱或乳腺癌）外的恶性肿瘤病史，除非已无病且至少3年未接受抗癌治疗（乳腺癌激素治疗除外）。无症状局限性低级别前列腺癌且标准治疗为观察等待的个体符合资格。
患有以下根据世界卫生组织（WHO）第五版标准（Alaggio 2022）定义的LBCL亚型的个体：慢性白血病淋巴瘤的里氏转化、小淋巴细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、T细胞/组织细胞丰富型LBCL、纵隔灰区淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、血管内LBCL、原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、原发性玻璃体视网膜LBCL、纤维蛋白相关LBCL、液体超负荷相关LBCL、淋巴瘤样肉芽肿病、伴11q异常的高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、间变性淋巴瘤激酶阳性LBCL、伴干扰素调节因子4（IRF4）重排的LBCL，以及霍奇金淋巴瘤转化而来。
注：原发性睾丸LBCL个体符合资格。
- 氨基糖苷类药物严重速发型超敏反应史
- 存在或怀疑存在未控制或需要静脉抗菌药物治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染 注：若个体对积极治疗有反应且满足48小时无发热标准（即体温<38°C），则允许单纯性尿路感染和无并发症的细菌或病毒性上呼吸道感染。
已知乙型肝炎病毒（HBV）（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性）感染史，或丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性）感染史。若病毒载量通过定量聚合酶链反应（qPCR）或核酸检测未检出，则允许有乙肝或丙肝感染史。
注：HBV血清阳性（即HBs和/或乙肝核心抗体阳性）的个体若HBsAg阴性且病毒DNA阴性，则符合资格。因乙肝疫苗接种而血清阳性的个体符合资格（即HBs抗体阳性、乙肝核心抗体阴性且HBsAg阴性）。根据机构或临床实践指南接受HBV和/或HCV预防性和抑制性抗病毒药物治疗的个体符合资格。
HIV阳性，除非正在服用适当的抗HIV药物，且qPCR检测病毒载量未检出，CD4计数≥200细胞/μL。
注：澳大利亚的HIV阳性个体无论是否接受积极抗逆转录病毒治疗或血液病毒载量是否未检出，均不允许参与。
- 以下CNS疾病史或存在：出血、痴呆（根据CTCAE v5.0≥2级记忆障碍）、小脑疾病、任何累及CNS的自身免疫性疾病、可逆性后部脑病综合征，或通过适当影像学证实存在结构性缺陷的脑水肿。
- 入组前6个月内中风或短暂性脑缺血发作史。需要积极抗惊厥药物治疗的癫痫疾病患者。
- 心脏心房或心室淋巴瘤浸润的个体
- 继发性CNS淋巴瘤患者
- 胃或肠道全层淋巴瘤浸润的个体。存在胃或肠道穿孔疑虑或已知包裹性穿孔的个体。
- 入组前6个月内心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、活动性不稳定/未控制心律失常、纽约心脏协会II级或以上充血性心力衰竭，或其他临床显著心脏病史
- 入组前4周内因持续或即将发生的肿瘤急症（如肿瘤占位效应）需要紧急治疗
- 存在原发性免疫缺陷
任何医疗状况史，包括但不限于自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿关节炎或系统性红斑狼疮），导致终末器官损伤或在过去90天内需要全身免疫抑制和/或全身疾病修饰剂治疗。
注：任何既往影响T细胞功能的免疫抑制或免疫调节治疗结束后，必须在白细胞单采前至少过去90天或5个半衰期（以较短者为准）。
- 伴随骨髓衰竭相关遗传综合征史，如范可尼贫血、科斯特曼综合征或施瓦赫曼-戴蒙德综合征
- 根据研究者评估，任何可能干扰研究治疗安全性或有效性评估的医疗状况或既往治疗残留毒性
- 研究中使用任何药物（包括氟达拉滨和环磷酰胺）的严重速发型超敏反应史或禁忌症
- 随机分组前≤6周、治疗期间以及研究治疗后免疫恢复前接种活疫苗（参见第12.10节了解具体国家要求，如适用）
- 有生育潜力且怀孕或哺乳的女性，因预处理化疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响。接受过手术绝育或已绝经至少2年的女性不被视为有生育潜力。
- 不愿从签署知情同意书至KITE-753或阿基仑赛输注完成后12个月期间采取高效避孕措施的任一性别个体（参见第12.3节）
- 根据研究者判断，个体不太可能完成所有研究特定访视或程序（包括随访访视），或遵守参与研究的要求
注：可能适用其他方案定义的纳入/排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：淋巴细胞清除化疗：KITE-753
患有复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的参与者将在研究期间接受以下治疗：
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注CAR转导的自体T细胞，通过静脉输注给药。
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实验性的：淋巴清除化疗：阿基仑赛注射液（axi-cel）
患有复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的参与者将在研究期间接受以下治疗：
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静脉内给药
静脉内给药
单次静脉输注CAR转导的自体T细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第6个月时完全缓解（CR）的参与者比例
大体时间：第6个月
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在KITE-753或axi-cel输注后第6个月达到完全缓解，且尚未接受后续抗淋巴瘤治疗的受试者。
该评估将根据卢加诺分类法由设盲中心评估进行。
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第6个月
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长36个月
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EFS定义为从随机化至以下EFS事件最早发生的时间：a) 任何原因导致的死亡，b) 经盲态中心评估的疾病进展/复发，以及c) 为治疗残留疾病（包括根据国际工作组(IWG)恶性淋巴瘤卢加诺疗效标准的稳定疾病和部分缓解）启动任何非方案规定的后续抗淋巴瘤治疗。
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最长36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长36个月
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ORR定义为根据Lugano分类，在治疗完成后、后续抗淋巴瘤治疗前，通过盲法中心评估确定达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
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最长36个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长36个月
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PFS定义为从随机化开始到根据Lugano分类标准（由盲态中心评估确定）出现疾病进展或任何原因导致死亡的时间。
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最长36个月
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长36个月
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DOR定义为从首次客观缓解（CR或PR）至后续抗淋巴瘤治疗前，到疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
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最长36个月
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完全缓解持续时间（DOCR）
大体时间：最长36个月
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DOCR定义为从首次达到完全缓解至后续抗淋巴瘤治疗开始，到疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
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最长36个月
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总生存期 (OS)
大体时间：长达36个月
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OS 定义为从随机化日期至任何原因导致死亡日期的时间。
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长达36个月
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参与者发生不良事件（AEs）的百分比
大体时间：首剂日期至36个月，外加30天
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首剂日期至36个月，外加30天
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发生严重不良事件（SAE）的参与者百分比
大体时间：首剂日期至36个月，外加30天
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首剂日期至36个月，外加30天
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC-QLQ-C30）基线变化
大体时间：基线，最长36个月
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EORTC-QLQ-C30是一份多项目问卷，用于测量以下内容：五个（5）多项目功能量表、三个（3）多项目症状量表、六个（6）单项目症状量表、一个（1）整体健康状况量表，以及一个（1）整体健康相关生活质量（HRQoL）量表。
每个量表经过线性转换后，测量范围从0到100。
功能量表及整体健康状况或整体HRQoL量表得分越高，分别表示功能水平越高和HRQoL越好；而症状量表得分越高，则代表症状水平越高。
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基线，最长36个月
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5级欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评分相对于基线的变化
大体时间：基线，长达 36 个月
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EQ-5D-5L是衡量健康相关生活质量的标准化工具。 EQ-VAS通过0-100毫米视觉模拟评分量表记录参与者的健康状况，其中0表示“能想象到的最差健康状况”，100表示“能想象到的最佳健康状况”。 |
基线，长达 36 个月
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EuroQol视觉模拟量表(EQ-VAS)评分相对于基线的变化
大体时间：基线，最长36个月
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EQ-VAS通过垂直视觉模拟评分法记录参与者的自评健康状况，两端分别标注为"您能想象的最佳健康状况"和"您能想象的最差健康状况"。
EQ-VAS可作为反映参与者自身判断的健康结局量化指标。
EQ-VAS采用0至100分的垂直视觉模拟评分法记录参与者的自评健康状况，其中'100分代表您能想象的最佳健康状况'，'0分代表您能想象的最差健康状况'。
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基线，最长36个月
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相对于基线的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（QLQ）-非霍奇金淋巴瘤（NHL）-非霍奇金淋巴瘤高级别模块29（HG29）的变化
大体时间：基线，长达36个月
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EORTC QLQ-NHL-HG29 是一份包含 29 个项目的患者自评量表，用于评估患者高分级非霍奇金淋巴瘤（NHL）的特异性症状和功能状况。
这 29 个项目评估因疾病和/或治疗引起的症状负担、疲劳/身体状况、神经病变、情绪影响以及对健康和功能的担忧/恐惧。
每个量表在通过线性转换后，评分范围为 0 至 100。
功能量表得分越高，表示功能水平越高，健康相关生活质量（HRQoL）越好；而症状量表得分越高，则代表症状水平越高。
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基线，长达36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- KT-US-740-0603
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524403-80-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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