Tutkimus, jossa arvioidaan KITE-753:n tehoa verrattuna aksikabtageeni siloleuseliin potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastaava suurisoluinen B-solulymfooma ensimmäisen linjan hoidon jälkeen

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

1) Tutkimukseen ovat oikeutettuja seuraavat tutkijan määrittelemät suuret B-solulymfoomat:

Kenelle:

i. Ensilinjan hoidolle kemioresistentti sairaus (primääri resistentti sairaus), joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Etenevä sairaus (PD) ja/tai Deauville-pisteet 5 (riippumatta vaste-luokituksesta) parhaana vasteena ensilinjan hoidon aikana tai ensilinjan hoidon lopussa
2. Stabiili sairaus (SD) vähintään 4 ensilinjan hoitosyklin jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä)
3. Osittainen vaste (PR) parhaana vasteena vähintään 6 ensilinjan hoitosyklin jälkeen (esim. 6 R-CHOP-sykliä)

Huomio: Biopsia on suositeltavaa vahvistamaan jäämäsairaus.

ii. Uusiutunut sairaus, joka määritellään täydellisenä remissiona ensilinjan hoidon jälkeen, jota seuraa biopsialla todistettu sairauden uusiutuminen ≤ 12 kuukautta ensilinjan hoidon päätyttyä

Huomio: Jos uusiutuminen vahvistetaan kuvantamisella International Working Group (IWG) Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma {Cheson 2014} mukaisesti 12 kuukauden sisällä, vahvistava biopsia on suoritettava 90 päivän kuluessa 12 kuukauden rajasta.

iii. Aiempi hoito on sisältänyt anti-CD20-vasta-aineen (mukaan lukien CD20-kohdennettavat T-solu yhdistäjä vasta-aineet) ja antrasykliiniä sisältävän kemoterapiaregimen.

iv. Indolentin NHL:n muuttuneessa muodossa oleville yksilöille ei-transformaatiotaudille annetut hoidot eivät lasketa hoitolinjaksi transformaatiotaudille.

v. Yksilöt, joilla ei ole ollut lisäjärjestelmähoidon tai pidätyshoitojen (paitsi steroidien ja/tai paikallisen

2) Vähintään yksi mitattava leesio IWG Lugano Response Criteria -kriteerien mukaisesti. Aiemmin säteilyhoidettuja leesioita pidetään mitattavina vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päätyttyä. Mitattava leesio määritellään > 1,5 cm pituimmaksi poikittaisläpimittaksi (LDi) imusolmukkeelle ja > 1,0 cm LDi ekstranodaaliselle leesiolle. Yksinäinen splenomegalia tai hepatomegalia ilman mitattavaa leesiota ei katsota mitattavaksi sairaudeksi.

3) Seuraavan peseytymisjakson on täytyttävä:

a. Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) on kulunut mistä tahansa aiemmasta järjestelmähoidosta siihen hetkeen, kun yksilö satunnaistetaan

4) Aiemman hoidon aiheuttamat myrkytykset on palautettava tasolle 1 tai alemmaksi (paitsi kliinisesti merkityksettömät myrkytykset kuten kaljuus, ellei toisin määrätä tutkimussuunnitelmassa)

5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2

6) Riittävä luuydintoiminta seuraavien perusteella:

a. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,000/µL tai ≥ 500/µL, jos lymfooman luuydinvaikutus on dokumentoitu. Lymfooman luuydinvaikutus osoitetaan positroniemissiotomografialla (PET) tai luuytimen aspirilla tai luuytimen biopsialla.

b. Trombosyytimäärä ≥ 75,000/µL (paitsi jos johtuu lymfooman luuydin- tai pernan vaikutuksesta, jolloin trombosyytimäärä ≥ 50,000 µL on sallittu). Lymfooman luuydinvaikutus osoitetaan PET-tutkimuksella tai luuytimen aspirilla tai luuytimen biopsialla. Lymfooman pernan vaikutus osoitetaan PET-diagnostisella tietokonetomografialla (CT), splenomegialla tai biopsialla.

7) Riittävä munuais-, maksa-, sydän- ja keuhkotoiminta seuraavien perusteella:

1. Kreatiinin puhdistuskyky (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ≥ 30 mL/min Huomio: 24 tunnin virtsa-arviointi on myös hyväksyttävää.
2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3,0 kertaa yläraja, paitsi yksilöillä, joilla on dokumentoitu lymfooman maksavaikutus PET-diagnostisella CT-tutkimuksella tai biopsialla
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dL, paitsi yksilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai dokumentoitu maksa- tai haimavaikutus, jolloin ≤ 3,0 kertaa yläraja on sallittu

4. Sydämen poiskuljetusosuus ≥ 40% eikä perikardiaalisia effuusioita tasoa 3 tai korkeampaa (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio (v)5.0 mukaisesti) ekokardiogrammin (ECHO) tai multiple-gated acquisition -skannauksen (MUGA) perusteella (jos ECHO ei ole saatavilla tutkimuspaikalla).

   Huomio: Jos on epäilyä perikardiaalisesta effuusiosta, on suoritettava ECHO, koska MUGA yksinään ei ole riittävä menetelmä perikardiaalisen effuusion arviointiin.

5. Ei todisteita tasosta 2 (CTCAE v5.0 mukaisesti) tai korkeammasta pleuraeffuusiosta tai askiiteista (yksilöt, joilla on taso 1 askiitit tai pleuraeffuusio, ovat oikeutettuja)

6. Perustason happisaturaatio > 92% huoneilmassa

   8) Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava lääketieteellisesti valvottu negatiivinen seerumin tai virtsan raskausnäyte (naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista, eivät katsota lisääntymiskykyisiksi; katso kohta 12.3). Katso maakohtaiset vaatimukset kohdasta 12.10.

   Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

   1. Aiempi CAR T-soluhoidon tai muu solupohjainen hoito
   2. Maligniteetin historia muuta kuin ei-melanooma ihosyöpä tai carcinoma in situ (esim. kohdunkaula, rakko tai rinta), ellei sairaus ole vapaa ja ilman syöpähoidon (paitsi hormonaalinen hoito rintasyövän tapauksessa) vähintään 3 vuotta. Yksilöt, joilla on oireeton paikallinen matala-asteinen eturauhassyöpä, jolle odottava lähestymistapa on standardihoito, ovat oikeutettuja.

   3. Yksilöt, joilla on seuraavat LBCL viidennen Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien alatyyppejä (Alaggio 2022): Richterin transformaatio kroonisesta leukemisesta lymfoomasta, pieni lymfosyyttinen lymfooma, Burkittin lymfooma, lymfoplasmaattinen lymfooma, T-solu/histiosyytti-rikas LBCL, mediastinaalinen harmaa vyöhyke lymfooma, plasmablastinen lymfooma, intravaskulaarinen LBCL, primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma, primaarinen vitreoretinaalinen LBCL, fibriiniin liittyvä LBCL, nesteen ylikuormitukseen liittyvä LBCL, lymfomatoidi granulomatoosi, korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL) 11q-aberraatioilla, anaplastinen lymfooma kinasi-positiivinen LBCL, LBCL Interferon Regulatory Factor 4 (IRF4) -järjestelyllä ja muuttunut HL:stä.

      Huomio: Yksilöt, joilla on primaarinen testikulaarinen LBCL, ovat oikeutettuja.

   4. Vakavan, välittömän yliherkkyysreaktion historia aminoglykosideihin liittyen
   5. Sienien, bakteerien, virusten tai muiden infektoiden läsnäolo tai epäily, joka on hallitsematon tai vaatii IV-antimikrobisia hoitoja Huomio: Yksinkertaiset virtsatieinfektiot ja monimutkattomat bakteeri- tai virustartunnat ylähengitysteissä ovat sallittuja, jos yksilö vastaa aktiiviseen hoitoon ja täyttää kriteerit olla kuumeeton 48 tuntia (eli lämpötila < 38°C).

   6. Tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) (hepatiitti B pintaa (HBs) antigeeni (HBsAg) positiivinen) infektiosta tai hepatiitti C (anti-hepatiitti C -virus (HCV) positiivinen) infektiosta. Hepatiitti B- tai C-infektion historia on sallittu, jos viruskuorma on havaitsematon kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) tai nukleiinihappotestauksen perusteella.

      Huomio: Yksilöt, jotka ovat seropositiivisia HBV:lle (eli HBs ja/tai hepatiitti B ydin vasta-aine positiivinen), ovat oikeutettuja, jos he ovat HBsAg-negatiivisia ja virus-DNA-negatiivisia. Yksilöt, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotuksen vuoksi, ovat oikeutettuja (eli HBs vasta-aine positiivinen, hepatiitti ydin vasta-aine negatiivinen ja HBsAg negatiivinen). Yksilöt, jotka käyttävät profylaktisia ja suppressiivisia antiviraalisia lääkkeitä HBV:ta ja/tai HCV:ta vastaan instituution tai kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti, ovat oikeutettuja.

   7. HIV-positiivinen, paitsi jos käyttää asianmukaisia anti-HIV-lääkkeitä, havaitsemattomalla viruskuormalla qPCR:n perusteella ja Cluster of Differentiation 4 (CD4) määrällä ≥ 200 solua/µL.

      Huomio: HIV-positiiviset yksilöt Australiassa eivät ole sallittuja riippumatta aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta tai havaitsemattomasta veren viruskuormasta.

   8. Seuraavien CNS-sairauksien historia tai läsnäolo: verenvuoto, dementia (CTCAE v5.0 taso 2 tai korkeampi muistihäiriö), aivolisäkkeen sairaus, mikä tahansa autoimmuunisairaus CNS-vaikutuksella, posterior reversible encephalopathy syndrome tai aivoödeema vahvistetuilla rakenteellisilla vaurioilla asianmukaisella kuvantamisella.
   9. Aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemian hyökkäyksen historia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Yksilöt, joilla on kouristussairaus, joka vaatii aktiivista kouristuslääkitystä.
   10. Yksilöt, joilla on sydämen eteis- tai kammio lymfoomavaikutus
   11. Yksilöt, joilla on sekundaarinen CNS-lymfooma
   12. Yksilöt, joilla on täyspaksuinen lymfoomavaikutus mahalaukun tai suoliston limakalvossa. Yksilöt, joilla on huoli mahalaukun tai suoliston perforaatiosta tai tunnetusta suljetusta perforaatiosta.
   13. Sydäninfarktin, sydänangioplastian tai stentin, epävakaan angina pectoriksen, aktiivisen epävakaaseen/hallitsemattomaan rytmihäiriöön, New York Heart Association luokka II tai korkeampi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai muun kliinisesti merkittävän sydämen sairauden historia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   14. Kiireellisen hoidon tarve 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä meneillään olevan tai välittömästi uhkaavan onkologisen hätätilanteen vuoksi (esim. kasvainmassavaikutus)
   15. Primääri-immuniteettipuutoksen läsnäolo

   16. Minkä tahansa lääketieteellisen tilan historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunisairauteen (esim. Crohn, nivelreuma tai systeeminen lupus), joka johtaa lopun elinten vaurioon tai vaatii järjestelmällistä immunosupressiota ja/tai järjestelmällisiä sairautta muuttavia lääkkeitä viimeisten 90 päivän aikana.

       Huomio: Vähintään 90 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) on kuluttava minkä tahansa aiemman T-solutoimintaan vaikuttavan immunosupressiivisen tai immunomoduloivan hoidon jälkeen ja ennen leukafereesiä.

   17. Geneettisen oireyhtymän historia, joka liittyy luuydin vajaatoimintaan, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä tai Shwachman-Diamondin oireyhtymä
   18. Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai jäämätoksisuudet aiemmista hoidoista tutkijan arvion mukaan, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia
   19. Vakavan välittömän yliherkkyysreaktion historia tai vasta-aiheisuus mihin tahansa tutkimuksessa käytettyyn aineeseen (mukaan lukien fludarabiini ja syklofosfamidi)
   20. Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista, hoidon aikana ja kunnes immuunijärjestelmä on toipunut tutkimushoidon jälkeen (katso lisämaakohtaiset vaatimukset kohdasta 12.10, mikäli sovellettavissa)
   21. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, koska valmistavan kemoterapian mahdollisesti vaaralliset vaikutukset sikiöön tai vauvaan. Naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta, eivät katsota lisääntymiskykyisiksi.
   22. Yksilöt kummastakin sukupuolesta, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisyä tiedostetun suostumuksen hetkestä lähtien 12 kuukauden ajan KITE-753:n tai axicabtagene ciloleucelin infuusion päätyttyä (katso kohta 12.3)
   23. Tutkijan arvion mukaan yksilö ei todennäköisesti suorita kaikkia tutkimuskohtaisia käyntejä tai menettelyjä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai noudata tutkimuksen osallistumisvaatimuksia

   Huomio: Muut tutkimussuunnitelmassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.