再発／難治性小細胞肺がん（SCLC）におけるデュアルターゲットCAR-NK細胞の適応的フェーズ1／2試験 (DART-NK-SCLC)
2026年3月14日 更新者：Beijing Biotech
再発／難治性小細胞肺癌を有する成人におけるDLL3、CD56（NCAM1）、および／またはGD2を標的とする二重標的キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR-NK）細胞の第1／2相適応用量漸増および拡張研究
本研究は、再発または難治性小細胞肺癌（SCLC）の成人患者を対象に、同種異系デュアルターゲットCAR-NK細胞製品の安全性、実現性、および予備的抗腫瘍活性を評価する、非盲検、多施設、適応型第1/2相試験です。
用量漸増期間中に3つの候補デュアルターゲット構築体（DLL3/CD56、DLL3/GD2、およびCD56/GD2）を評価し、事前に設定された中間評価により、推奨第2相用量（RP2D）で拡張コホートに進む最も適切な構築体を選択します。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠：SCLCは急速な進行、プラチナベース治療後の早期再発、抗原異質性を特徴とします。
DLL3、CD56（NCAM1）、およびGD2は、頻繁に評価されるSCLC関連表面標的です。
二重標的CAR設計は、単一標的アプローチと比較して抗原回避リスクを低減する可能性があります。
研究用製品：3つのオフザシェルフ同種異系CAR-NK細胞製品を評価します。
各製品は健康なドナーのNK細胞から製造され、二重標的CARに加えて安全性スイッチ（例：誘導性カスパーゼ9）および持続性サポート要素（例：IL-15サポート）を発現するように改変されています。
正確な構築体の特徴はスポンサーのプラットフォームに適応させることができます。
研究スキーマ：（1）スクリーニングおよびバイオマーカー評価、免疫組織化学（IHC）または検証済み同等アッセイによるDLL3、CD56、およびGD2の腫瘍抗原プロファイリングを含みます。
（2）MTDおよび/またはRP2Dを決定するために修正3+3デザインを使用した最大3つの並行アーム（二重標的構築体ごとに1つのアーム）での第1相用量漸増。
（3）安全性（DLT率）、製造可能性/実現性、in vivo拡大/持続性、および予備的有効性の複合指標に基づく中間構築体選択。
（4）RP2Dで選択された構築体で治療され、安全性をさらに特徴付け、抗腫瘍活性を推定する第2相拡張コホート。
コンディショニングと投与：参加者はリンパ球除去化学療法（例：フルダラビンおよびシクロホスファミド）を受けた後、CAR-NK注入（複数回可）を受けます。
NK細胞の持続性は限定的である可能性があるため、サイクル内での反復投与（例：0日目、7日目、14日目）が許可され、許容できない毒性のない応答者では第2サイクルが許可される場合があります。
安全性モニタリング：参加者はサイトカイン放出症候群（CRS）、免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、注入反応、血球減少症、感染症、およびその他の有害事象についてモニタリングされます。
独立した安全性モニタリング委員会は、各用量レベルおよび構築体選択前に累積安全性をレビューします。
フォローアップ：有効性および晩期毒性のための臨床フォローアップは24ヶ月間継続されます。
遺伝子改変細胞製品の長期フォローアップ（最大15年間）は、遅発性有害事象をモニタリングするために地域の規制要件に従って実施される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
-
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
-
コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+8613076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 同意取得時点で18歳から75歳であること。
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性、広範期、または切除不能の小細胞肺癌（SCLC）で、少なくとも1つの前治療（禁忌でない限りプラチナ系療法を含むこと）後に再発または難治性であること。
- RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
- ECOGパフォーマンスステータス0から1。
- プロトコルで定義された適切な臓器機能（血液学的、腎臓、肝臓、心臓）を有すること（例：ANC >= 1.0 x10^9/L、血小板 >= 75 x10^9/L、クレアチニンクリアランス >= 50 mL/min、AST/ALT <= 3 x ULN、総ビリルビン <= 1.5 x ULN）。
- 余命 >= 12週間。
- 抗原プロファイリング（DLL3、CD56/NCAM1、GD2）のための腫瘍組織（アーカイバルまたは新鮮）が利用可能であること。
- 妊娠可能な患者に対する陰性の妊娠検査結果；プロトコルで定義された期間中、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
除外基準:
- 活動性または未制御の中枢神経転移または髄膜播種（治療済み/安定した中枢神経転移はプロトコルにより許可される場合あり）。
- 6ヶ月以内のCAR-T、CAR-NK、またはその他の遺伝子改変細胞療法による前治療（または安全性/有効性評価を妨げる場合、調査対象抗原に対する前治療）。
- 6ヶ月以内の同種造血幹細胞移植または活動性移植片対宿主病。
- 活動性未制御感染症、未制御のHIV、ウイルス血症を伴う活動性B型またはC型肝炎、または活動性結核を含む。
- 臨床的に意義のある心血管疾患（例：6ヶ月以内の心筋梗塞、未制御不整脈、LVEF < 45%）。
- 全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患；慢性全身性コルチコステロイド使用 > 10 mg/日プレドニゾン換算（生理的補充を除く）。
- 積極的治療を必要とする同時性悪性腫瘍（特定の非メラノーマ皮膚がんまたは上皮内がんは例外となる場合あり）。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究者の判断により、参加が安全でない、または遵守を妨げる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DLL3/CD56デュアルターゲットCAR-NK (EB-DART-NK01)
リンパ枯渇化学療法後のDLL3およびCD56（NCAM1）を標的とする同種異系二重標的CAR-NK細胞。
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EB-DART-NK01（DLL3／CD56 CAR-NK細胞）
(フルダラビン + シクロホスファミド)
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実験的：DLL3/GD2 デュアルターゲット CAR-NK (EB-DART-NK02)
リンパ枯渇化学療法後のDLL3およびGD2を標的とする同種異系デュアルターゲットCAR-NK細胞。
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EB-DART-NK01（DLL3／CD56 CAR-NK細胞）
(フルダラビン + シクロホスファミド)
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実験的：CD56/GD2デュアルターゲットCAR-NK（EB-DART-NK03）
リンパ除去化学療法後にCD56（NCAM1）およびGD2を標的とする同種異系二重標的CAR-NK細胞
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EB-DART-NK01（DLL3／CD56 CAR-NK細胞）
(フルダラビン + シクロホスファミド)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発現率
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月2日
一次修了 (推定)
2027年2月14日
研究の完了 (推定)
2028年4月17日
試験登録日
最初に提出
2026年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月14日
最初の投稿 (実際)
2026年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月14日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。