针对复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）的双靶点CAR-NK细胞适应性1/2期研究 (DART-NK-SCLC)
2026年3月14日 更新者：Beijing Biotech
一项针对复发/难治性小细胞肺癌成人患者的、靶向DLL3、CD56（NCAM1）和/或GD2的双靶向嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）的1/2期适应性剂量递增和扩展研究
本研究是一项开放标签、多中心、适应性I/II期临床试验，旨在评估异基因双靶点CAR-NK细胞产品在复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）成人患者中的安全性、可行性和初步抗肿瘤活性。
在剂量递增阶段将评估三种候选双靶点构建体（DLL3/CD56、DLL3/GD2和CD56/GD2）；预设的中期评估将选择最合适的构建体，在推荐的II期剂量（RP2D）下进入扩展队列。
研究概览
详细说明
研究依据：SCLC（小细胞肺癌）具有进展迅速、铂类治疗后早期复发以及抗原异质性的特点。
DLL3、CD56（NCAM1）和GD2是SCLC中常被评估的相关表面靶点。
与单靶点方法相比，双靶点CAR设计可能降低抗原逃逸风险。
研究产品：评估三种现成的同种异体CAR-NK细胞产品。
每种产品均从健康供体的NK细胞制备，并经过工程化改造以表达双靶点CAR、安全开关（例如可诱导半胱天冬酶-9）和持久性支持元件（例如IL-15支持）。
具体构建特征可根据申办方的平台进行调整。
研究方案：（1）筛选和生物标志物评估，包括通过免疫组织化学（IHC）或经过验证的等效检测方法对DLL3、CD56和GD2进行肿瘤抗原分析。
（2）在最多三个平行组（每组对应一种双靶点构建体）中采用改良的3+3设计进行1期剂量递增，以确定MTD和/或RP2D。
（3）基于安全性（DLT发生率）、可生产性/可行性、体内扩增/持久性和初步疗效的综合评估进行中期构建体选择。
（4）使用选定构建体在RP2D剂量下进行2期扩展队列治疗，以进一步评估安全性并估计抗肿瘤活性。
预处理和给药：参与者接受淋巴细胞清除化疗（例如氟达拉滨和环磷酰胺），随后进行CAR-NK输注。
由于NK细胞持久性可能有限，允许在一个周期内重复给药（例如第0天、第7天、第14天），对于无禁忌毒性的应答者，可能允许进行第二个周期治疗。
安全性监测：监测参与者的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、输注反应、血细胞减少、感染和其他不良事件。
独立安全监测委员会在每个剂量水平和构建体选择前审查累积安全性数据。
随访：临床随访持续24个月以评估疗效和晚期毒性。
根据当地监管要求，可能对基因修饰细胞产品进行长期随访（最长15年），以监测迟发性不良事件。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Seni S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
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-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
-
接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+8613076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在18至75岁之间。
- 经组织学或细胞学确认的小细胞肺癌（SCLC），为转移性、广泛期或不可切除，且在接受至少1种既往全身治疗方案（除非有禁忌症，否则必须包括铂类方案）后复发或难治。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- ECOG体能状态评分为0至1。
- 器官功能（血液学、肾脏、肝脏和心脏）充足，符合方案定义（例如：中性粒细胞绝对计数≥1.0 x10^9/L，血小板≥75 x10^9/L，肌酐清除率≥50 mL/min，AST/ALT ≤ 3倍正常值上限，总胆红素≤1.5倍正常值上限）。
- 预期寿命≥12周。
- 有可用于抗原谱分析（DLL3、CD56/NCAM1、GD2）的肿瘤组织（存档或新鲜）。
- 有生育能力的个体妊娠试验为阴性；同意在方案规定期间使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 活动性或未控制的CNS转移或软脑膜疾病（根据方案，可能允许已治疗/稳定的CNS转移）。
- 既往6个月内接受过CAR-T、CAR-NK或其他基因修饰细胞疗法（或任何针对研究靶抗原的既往治疗，如果会影响安全性/疗效评估）。
- 6个月内接受过异基因造血干细胞移植或有活动性移植物抗宿主病。
- 活动性未控制的感染，包括未控制的HIV、有病毒血症的活动性乙型或丙型肝炎，或活动性结核病。
- 具有临床意义的心血管疾病（例如，近6个月内发生心肌梗死、未控制的心律失常、左心室射血分数<45%）。
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病；长期全身性皮质类固醇使用量>10 mg/天泼尼松当量（除非用于生理替代治疗）。
- 需要积极治疗的并发恶性肿瘤（某些非黑色素瘤皮肤癌或原位癌可能例外）。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者认为任何可能使参与不安全或干扰依从性的状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DLL3/CD56 双靶点CAR-NK (EB-DART-NK01)
靶向DLL3和CD56（NCAM1）的同种异体双靶点CAR-NK细胞，在淋巴细胞清除化疗后进行。
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EB-DART-NK01（DLL3/CD56 CAR-NK细胞）
(氟达拉滨 + 环磷酰胺)
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实验性的：DLL3/GD2 双靶点 CAR-NK (EB-DART-NK02)
靶向DLL3和GD2的同种异体双靶点CAR-NK细胞，在淋巴细胞清除化疗后进行。
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EB-DART-NK01（DLL3/CD56 CAR-NK细胞）
(氟达拉滨 + 环磷酰胺)
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实验性的：CD56/GD2 双靶点CAR-NK细胞（EB-DART-NK03）
淋巴清除化疗后靶向CD56（NCAM1）和GD2的同种异体双靶点CAR-NK细胞
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EB-DART-NK01（DLL3/CD56 CAR-NK细胞）
(氟达拉滨 + 环磷酰胺)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：12个月
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12个月
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剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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24个月
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客观缓解率（ORR）
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月2日
初级完成 (估计的)
2027年2月14日
研究完成 (估计的)
2028年4月17日
研究注册日期
首次提交
2026年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月14日
首次发布 (实际的)
2026年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月14日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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