Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Adaptive Phase-1/2-Studie zu Dual-Target-CAR-NK-Zellen bei rezidivierendem/refraktärem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) (DART-NK-SCLC)

14. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine adaptive Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie der Phase 1/2 mit doppelt zielgerichteten chimären Antigenrezeptor-Natürlichen Killerzellen (CAR-NK-Zellen), gerichtet gegen DLL3, CD56 (NCAM1) und/oder GD2 bei Erwachsenen mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkarzinom

Diese Studie ist eine offene, multizentrische, adaptive Phase-1/2-Studie, die die Sicherheit, Machbarkeit und vorläufige antitumorale Aktivität allogener dual-target CAR-NK-Zellprodukte bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) untersucht. Drei Kandidaten für dual-target Konstrukte (DLL3/CD56, DLL3/GD2 und CD56/GD2) werden während der Dosis-Eskalation bewertet; eine vordefinierte Zwischenbewertung wird das am besten geeignete Konstrukt auswählen, um in eine Expansionskohorte mit der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) überzugehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rationale: SCLC ist durch schnelles Fortschreiten, frühes Wiederauftreten nach platinbasierter Therapie und Antigenheterogenität gekennzeichnet. DLL3, CD56 (NCAM1) und GD2 sind häufig evaluierte SCLC-assoziierte Oberflächenziele. Dual-Target-CAR-Designs können das Antigen-Escape-Risiko im Vergleich zu Single-Target-Ansätzen verringern. Untersuchungsprodukte: Drei Off-the-Shelf-allogene CAR-NK-Zellprodukte werden evaluiert. Jedes Produkt wird aus gesunden Spender-NK-Zellen hergestellt und so konstruiert, dass es einen Dual-Target-CAR plus einen Sicherheitsschalter (z. B. induzierbare Caspase-9) und ein Persistenzunterstützungselement (z. B. IL-15-Unterstützung) exprimiert. Die genauen Konstruktmerkmale können an die Plattform des Sponsors angepasst werden. Studienschema: (1) Screening und Biomarkerbewertung, einschließlich Tumorantigenprofilierung für DLL3, CD56 und GD2 durch Immunhistochemie (IHC) oder validierten gleichwertigen Assay. (2) Phase-1-Dosis-Eskalation in bis zu drei parallelen Armen (ein Arm pro Dual-Target-Konstrukt) unter Verwendung eines modifizierten 3+3-Designs zur Bestimmung der MTD und/oder RP2D. (3) Interimsauswahl des Konstrukts basierend auf einer Kombination aus Sicherheit (DLT-Rate), Herstellbarkeit/Durchführbarkeit, in-vivo-Expansion/Persistenz und vorläufiger Wirksamkeit. (4) Phase-2-Expansionskohorte behandelt mit dem ausgewählten Konstrukt bei RP2D, um die Sicherheit weiter zu charakterisieren und die antitumorale Aktivität abzuschätzen. Konditionierung und Dosierung: Teilnehmer erhalten lymphodepletierende Chemotherapie (z. B. Fludarabin und Cyclophosphamid) gefolgt von CAR-NK-Infusion(en). Da die Persistenz von NK-Zellen begrenzt sein kann, ist eine wiederholte Dosierung innerhalb eines Zyklus erlaubt (z. B. Tag 0, Tag 7, Tag 14), und ein zweiter Zyklus kann bei Respondern ohne prohibitive Toxizität erlaubt sein. Sicherheitsüberwachung: Teilnehmer werden auf Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Immun-Effektor-Zell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), Infusionsreaktionen, Zytopenien, Infektionen und andere unerwünschte Ereignisse überwacht. Ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee überprüft die kumulative Sicherheit auf jeder Dosisstufe und vor der Konstruktauswahl. Nachbeobachtung: Die klinische Nachbeobachtung dauert 24 Monate für Wirksamkeit und Spättoxizität. Langzeitnachbeobachtung für genmodifizierte Zellprodukte (bis zu 15 Jahre) kann gemäß lokalen regulatorischen Anforderungen durchgeführt werden, um verzögerte unerwünschte Ereignisse zu überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), der metastasiert, im fortgeschrittenen Stadium oder nicht resezierbar ist und nach mindestens einem vorherigen systemischen Regime (muss ein platinbasiertes Regime umfassen, sofern nicht kontraindiziert) rezidiviert oder refraktär ist.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
  • Ausreichende Organfunktion (hämatologisch, renal, hepatisch und kardial) wie im Protokoll definiert (Beispiele: ANC >= 1,0 x10^9/L, Thrombozyten >= 75 x10^9/L, Kreatinin-Clearance >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN).
  • Lebenserwartung >= 12 Wochen.
  • Tumorgewebe verfügbar (archiviert oder frisch) für die Antigenprofilierung (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negativer Schwangerschaftstest für Personen mit Kinderwunschpotenzial; Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden für die protokolldefinierte Dauer.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder unkontrollierte ZNS-Metastasen oder Leptomeningealkrankheit (behandelte/stabile ZNS-Metastasen können gemäß Protokoll erlaubt sein).
  • Vorherige Behandlung mit CAR-T, CAR-NK oder anderer genmodifizierter Zelltherapie innerhalb von 6 Monaten (oder jegliche vorherige Therapie gegen die untersuchten Zielantigene, wenn sie die Sicherheits-/Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen würde).
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
  • Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich unkontrolliertem HIV, aktiver Hepatitis B oder C mit Virämie oder aktiver Tuberkulose.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z.B. kürzlicher Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte Arrhythmie, LVEF < 45%).
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression erfordert; chronische systemische Kortikosteroidanwendung > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent (außer bei physiologischem Ersatz).
  • Gleichzeitige Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert (Ausnahmen können für bestimmte nicht-melanozytäre Hautkrebsarten oder In-situ-Karzinome gelten).
  • Schwanger oder stillend.
  • Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Teilnahme unsicher machen oder die Compliance beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogeneische dual-target CAR-NK-Zellen, die auf DLL3 und CD56 (NCAM1) abzielen, nach lymphodepletierender Chemotherapie.
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
(Fludarabin + Cyclophosphamid)
Experimental: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogeneische dual-zielgerichtete CAR-NK-Zellen, die auf DLL3 und GD2 abzielen, nach lymphodepletiver Chemotherapie.
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
(Fludarabin + Cyclophosphamid)
Experimental: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogeneische dual-target CAR-NK-Zellen, die auf CD56 (NCAM1) und GD2 nach lymphodepletierender Chemotherapie abzielen
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-Zellen)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
(Fludarabin + Cyclophosphamid)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB-CARNK-SCLC-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ecuador

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren