재발성/난치성 소세포폐암(SCLC)에서의 이중표적 CAR-NK 세포에 대한 적응형 1/2상 연구 (DART-NK-SCLC)
2026년 3월 14일 업데이트: Beijing Biotech
재발성/난치성 소세포폐암 성인 환자를 대상으로 DLL3, CD56(NCAM1) 및/또는 GD2에 대한 이중 표적 키메릭 항원 수용체 자연살해세포(CAR-NK)의 1/2상 적응형 용량 증량 및 확장 연구
이 연구는 재발성 또는 불응성 소세포폐암(SCLC) 성인 환자를 대상으로 동종 이중 표적 CAR-NK 세포 제품의 안전성, 실현 가능성 및 예비 항종양 활성을 평가하는 개방형, 다기관, 적응형 1/2상 시험입니다.
용량 증량 기간 동안 세 가지 후보 이중 표적 구조(DLL3/CD56, DLL3/GD2 및 CD56/GD2)가 평가될 예정이며, 미리 지정된 중간 평가를 통해 가장 적합한 구조를 선정하여 권장 2상 용량(RP2D)에서 확장 코호트로 진행할 계획입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이론적 근거: SCLC은 빠른 진행, 백금 기반 치료 후 조기 재발, 항원 이질성을 특징으로 합니다.
DLL3, CD56 (NCAM1), GD2는 자주 평가되는 SCLC 관련 표면 표적입니다.
이중 표적 CAR 설계는 단일 표적 접근법에 비해 항원 회피 위험을 줄일 수 있습니다.
연구용 제품: 세 가지 오프 더 셸프 동종 이계 CAR-NK 세포 제품을 평가합니다.
각 제품은 건강한 기증자의 NK 세포에서 제조되며 이중 표적 CAR과 안전 스위치 (예: 유도성 카스파제-9) 및 지속성 지원 요소 (예: IL-15 지원)를 발현하도록 설계되었습니다.
정확한 구성체 특징은 스폰서의 플랫폼에 맞게 조정될 수 있습니다.
연구 계획: (1) 면역조직화학 (IHC) 또는 검증된 동등 검사법을 통한 DLL3, CD56, GD2 종양 항원 프로파일링을 포함한 선별 및 바이오마커 평가.
(2) MTD 및/또는 RP2D를 결정하기 위해 수정된 3+3 설계를 사용하여 최대 세 개의 병렬 그룹 (이중 표적 구성체당 한 그룹)에서 1상 용량 증량.
(3) 안전성 (DLT 비율), 제조 가능성/실현 가능성, 생체 내 증식/지속성, 예비 효능의 복합 기준에 기반한 중간 구성체 선택.
(4) RP2D에서 선택된 구성체로 치료받는 2상 확장 코호트로 안전성을 추가로 평가하고 항종양 활성을 추정.
컨디셔닝 및 투여: 참가자는 림프제거 화학요법 (예: 플루다라빈 및 사이클로포스파미드) 후 CAR-NK 주입을 받습니다.
NK 세포 지속성이 제한될 수 있으므로, 한 주기 내 반복 투여 (예: 0일, 7일, 14일)가 허용되며, 금기 독성이 없는 반응자에게 두 번째 주기가 허용될 수 있습니다.
안전성 모니터링: 참가자는 사이토카인 방출 증후군 (CRS), 면역효과세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS), 주입 반응, 세포감소증, 감염 및 기타 이상반응에 대해 모니터링됩니다.
독립 안전성 모니터링 위원회는 각 용량 수준과 구성체 선택 전 누적 안전성을 검토합니다.
추적 관찰: 효능 및 후기 독성에 대해 24개월 동안 임상 추적 관찰을 계속합니다.
유전자 변형 세포 제품에 대한 장기 추적 관찰 (최대 15년)은 지연 이상반응을 모니터링하기 위해 현지 규제 요건에 따라 수행될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
-
연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +8613076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의 시점에서 18세에서 75세 사이.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암(SCLC)으로, 전이성, 광범위성 또는 절제 불가능하며, 최소 1회 이상의 이전 전신 치료 요법(금속 기반 요법이 금기되지 않는 한 포함해야 함) 후 재발 또는 불응성.
- RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능한 병변.
- ECOG 수행 상태 0~1.
- 프로토콜에 정의된 적절한 장기 기능(혈액학적, 신장, 간 및 심장) (예: ANC >= 1.0 x10^9/L, 혈소판 >= 75 x10^9/L, 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/분, AST/ALT <= 3 x ULN, 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN).
- 생존 기간 >= 12주.
- 항원 프로파일링(DLL3, CD56/NCAM1, GD2)을 위한 종양 조직(보관 또는 신선) 이용 가능.
- 가임기 여성의 경우 음성 임신 검사; 프로토콜 정의 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 동의.
제외 기준:
- 활성 또는 조절되지 않는 중추신경계 전이 또는 뇌척수막 질환(치료/안정된 중추신경계 전이는 프로토콜에 따라 허용될 수 있음).
- 6개월 이내 CAR-T, CAR-NK 또는 기타 유전자 변형 세포 치료 이력(또는 안전성/효능 평가를 혼란스럽게 할 경우 연구 대상 항원에 대한 이전 치료).
- 6개월 이내 동종 조혈모세포 이식 또는 활동성 이식편대숙주병.
- 활성 조절되지 않는 감염, 조절되지 않는 HIV, 바이러스혈증을 동반한 활동성 B형 또는 C형 간염, 활동성 결핵 포함.
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 6개월 이내 최근 심근경색, 조절되지 않는 부정맥, LVEF < 45%).
- 전신 면역억제가 필요한 활동성 자가면역 질환; 만성 전신 코르티코스테로이드 사용 > 10 mg/일 프레드니손 등가량(생리적 대체 요법 제외).
- 활성 치료가 필요한 동시성 악성 종양(일부 비흑색종 피부암 또는 상피내암은 예외 적용 가능).
- 임신 중이거나 수유 중.
- 연구자의 판단에 따라 참여를 불안전하게 하거나 순응도를 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DLL3/CD56 이중 표적 CAR-NK (EB-DART-NK01)
림프제거 화학요법 후 DLL3 및 CD56(NCAM1)을 표적으로 하는 동종 이중 표적 CAR-NK 세포
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EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK 세포)
(플루다라빈 + 사이클로포스파미드)
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실험적: DLL3/GD2 듀얼 타겟 CAR-NK (EB-DART-NK02)
림프 세포 고갈 화학요법 후 DLL3와 GD2를 표적으로 하는 동종 이중 표적 CAR-NK 세포
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EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK 세포)
(플루다라빈 + 사이클로포스파미드)
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실험적: CD56/GD2 듀얼-타겟 CAR-NK (EB-DART-NK03)
림프제거 화학요법 후 CD56(NCAM1) 및 GD2를 표적으로 하는 동종 이중 표적 CAR-NK 세포
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EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK 세포)
(플루다라빈 + 사이클로포스파미드)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12 개월
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12 개월
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용량 제한 독성(DLTs) 발생률
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 2월 14일
연구 완료 (추정된)
2028년 4월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
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