Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adaptiivinen vaiheen 1/2 tutkimus kaksikohdearvokkaista CAR-NK-soluista uusiutuneessa/refraktaarisessa pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC) (DART-NK-SCLC)

lauantai 14. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

A Phase 1/2 Adaptive Dose-Escalation and Expansion Study of Dual-Targeting Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR-NK) Cells Directed Against DLL3, CD56 (NCAM1), and/or GD2 in Adults With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer

Tämä tutkimus on avoimen leiman, monikeskuksinen, adaptiivinen vaiheen 1/2 koe, jossa arvioidaan allogeenisten kaksoiskohde-CAR-NK-solutuotteiden turvallisuutta, toteuttamiskelpoisuutta ja alustavaa kasvainvastaisia tehoa aikuisilla, joilla on relapsoitunut tai refraktaarinen pieni solukarsinooma (SCLC). Kolmella kaksoiskohdekonstruktilla (DLL3/CD56, DLL3/GD2 ja CD56/GD2) arvioidaan annosvaiheen aikana; ennalta määritetty väliarviointi valitsee sopivimman konstruktin jatkamaan laajennuskohorttiin suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelu: Pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC) liittyy nopea eteneminen, varhainen uusiutuminen platinalääkityksen jälkeen ja antigeenin heterogeenisuus. DLL3, CD56 (NCAM1) ja GD2 ovat usein arvioituja SCLC:hen liittyviä pintakohteita. Kaksoiskohteen CAR-suunnittelut saattavat vähentää antigeenin väistymisriskiä verrattuna yksittäisen kohteen lähestymistapoihin. Tutkimuslääkkeet: Kolmea valmiiksi tuotettua allogeenistä CAR-NK-solutuotetta arvioidaan. Jokainen tuote valmistetaan terveiden luovuttajien NK-soluista ja muunnetaan ilmaisemaan kaksoiskohteen CAR sekä turvakytkin (esim. indusoituva kaspasi-9) ja pysyvyystukielementti (esim. IL-15-tuki). Tarkkoja rakennepiirteitä voidaan mukauttaa sponsorin alustan mukaan. Tutkimussuunnitelma: (1) Seulonta ja biomarkkerien arviointi, mukaan lukien kasvaimen antigeeniprofiili DLL3:lle, CD56:lle ja GD2:lle immunohistokemialla (IHC) tai validoitu vastaava testi. (2) Vaiheen 1 annosnousu enintään kolmessa rinnakkaisessa ryhmässä (yksi ryhmä per kaksoiskohteen rakenne) käyttäen muokattua 3+3-suunnittelua MTD:n ja/tai RP2D:n määrittämiseksi. (3) Välirakennevalinta perustuen turvallisuuden (DLT-aste), valmistettavuuden/toteutettavuuden, in vivo -leviämisen/pysyvyyden ja alustavan tehon yhdistelmään. (4) Vaiheen 2 laajennuskohortti hoidetaan valitulla rakenteella RP2D:ssä turvallisuuden ja kasvainvastaisen toiminnan arvioimiseksi tarkemmin. Ehdollistus ja annostelu: Osallistujat saavat lymfodepletiivistä kemoterapiaa (esim. fludarabiini ja syklofosfamidi) ja sen jälkeen CAR-NK-infuusioita. Koska NK-solujen pysyvyys voi olla rajallinen, toistettu annostelu saman jakson sisällä on sallittu (esim. päivä 0, päivä 7, päivä 14), ja toinen jakso voidaan sallia vastaajille ilman kielteistä myrkyllisyyttä. Turvallisuuden seuranta: Osallistujia seurataan sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS), immunovaikutteisen solun liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS), infuusiooireiden, sytopenioiden, infektioiden ja muiden haittatapahtumien varalta. Riippumaton turvallisuusseurantakomitea tarkastelee kumulatiivista turvallisuutta jokaisella annostasoilla ja ennen rakenteen valintaa. Seuranta: Kliinistä seurantaa jatketaan 24 kuukautta tehon ja myöhäisen myrkyllisyyden vuoksi. Geenimuunneltujen solutuotteiden pitkäaikaista seurantaa (jopa 15 vuotta) voidaan suorittaa paikallisten sääntelyvaatimusten mukaisesti viivästyneiden haittatapahtumien seurantaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamishetkellä.
  • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pienen solun keuhkosyöpä (SCLC), joka on etäpesäkkeinen, laaja-asteinen tai leikauskelvoton, sekä uusiutunut tai lääkkeille vastaamaton vähintään yhden aiemman systemaattisen hoitokaavan jälkeen (täytyy sisältää platinaan perustuva hoitokaava, ellei sitä ole vasta-aiheista).
  • Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
  • ECOG-toimintakykyaste 0–1.
  • Riittävä elintoiminta (hematologinen, munuais-, maksa- ja sydäntoiminta) kuten tutkimussuunnitelmassa määritelty (esimerkkejä: ANC >= 1,0 x10^9/L, verihiutaleet >= 75 x10^9/L, kreatiniinin puhdistus >= 50 ml/min, AST/ALT <= 3 x ULN, kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN).
  • Elinaika >= 12 viikkoa.
  • Kasvainkudos saatavilla (arkisto- tai tuore) antigeeniprofilointia varten (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisyysikäisille henkilöille; sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä tutkimussuunnitelmassa määritellyn ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset tai hallitsemattomat CNS-metastaasit tai leptomeningeaalitauti (hoidetut/vakaat CNS-metastaasit voidaan sallia tutkimussuunnitelman mukaisesti).
  • Aiempi CAR-T-, CAR-NK- tai muu geenimuunneltu soluterapia 6 kuukauden sisällä (tai mikä tahansa aiempi hoito tutkimuksen kohteena olevia antigeenejä vastaan, jos se vaikeuttaisi turvallisuuden/tehokkuuden arviointia).
  • Allogeeninen hematopoeeettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tai aktiivinen siirretyn vastaanottajan tauti.
  • Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C viruseemalla tai aktiivinen tuberkuloosi.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. äskettäinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, hallitsematon rytmihäiriö, LVEF < 45 %).
  • Aktiivinen autoimmuunitauti, joka vaatii systemaattista immunosuppressiota; krooninen systemaattinen kortikosteroidien käyttö > 10 mg/vrk prednisoloniekvivalenttina (poislukien fysiologinen korvaushoito).
  • Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa (poikkeuksia voi olla tietyille ei-melanoomasyövälle tai in situ -syövälle).
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi osallistumisesta turvattoman tai häiritsisi suunnitelman noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DLL3/CD56 Kaksoiskohde-CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogeneiset kaksikohde-CAR-NK-solut, jotka kohdistuvat DLL3:een ja CD56:een (NCAM1) lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen.
Biologinen: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(fludarabini + syklofosfamidi)
Kokeellinen: DLL3/GD2 Kaksoiskohteen CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogeneiset kaksikohde-CAR-NK-solut, jotka kohdistuvat DLL3:een ja GD2:een lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen.
Biologinen: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(fludarabini + syklofosfamidi)
Kokeellinen: CD56/GD2 Kaksoiskohde-CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogeneiset kaksoiskohde-CAR-NK-solut, jotka kohdistuvat CD56 (NCAM1):een ja GD2:een limfodepletoivan kemoterapian jälkeen
Biologinen: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-solut)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
(fludarabini + syklofosfamidi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Doseraajottavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 17. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 14. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EB-CARNK-SCLC-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa