Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adaptivní studie fáze 1/2 s NK buňkami s dvojitým cílem CAR u recidivujícího/refrakterního malobuněčného karcinomu plic (SCLC) (DART-NK-SCLC)

14. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Adaptivní studie fáze 1/2 s eskalací dávky a expanzí duálně cílených chimérických antigenních receptorových NK buněk (CAR-NK) namířených proti DLL3, CD56 (NCAM1) a/nebo GD2 u dospělých s relabujícím/refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Tato studie je otevřená, multicentrická, adaptivní studie fáze 1/2, která hodnotí bezpečnost, proveditelnost a předběžnou protinádorovou aktivitu alogenních dvojitě cílených CAR-NK buněčných produktů u dospělých s relabujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic (SCLC). Během eskalace dávky budou hodnoceny tři kandidátní dvojitě cílené konstrukty (DLL3/CD56, DLL3/GD2 a CD56/GD2); předem stanovené průběžné hodnocení vybere nejvhodnější konstrukt, který postoupí do expanzní kohorty na doporučené dávce pro fázi 2 (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: SCLC se vyznačuje rychlou progresí, časným relapsem po platinové terapii a heterogenitou antigenů. DLL3, CD56 (NCAM1) a GD2 jsou často hodnocené povrchové cíle spojené s SCLC. Dvojitě cílené konstrukty CAR mohou snížit riziko úniku antigenu ve srovnání s jednoduše cílenými přístupy. Zkoumané přípravky: Hodnoceny jsou tři univerzální alogenní přípravky CAR-NK buněk. Každý přípravek je vyroben z NK buněk zdravého dárce a je upraven tak, aby exprimoval dvojitě cílený CAR spolu s bezpečnostním spínačem (např. indukovatelná kaspáza-9) a prvkem podporujícím perzistenci (např. podpora IL-15). Konkrétní vlastnosti konstruktu lze přizpůsobit platformě zadavatele. Schéma studie: (1) Screening a hodnocení biomarkerů, včetně profilování nádorových antigenů DLL3, CD56 a GD2 pomocí imunohistochemie (IHC) nebo validovaného ekvivalentního testu. (2) Fáze 1 s eskalací dávky ve třech paralelních ramenech (jedno rameno na dvojitě cílený konstrukt) pomocí upraveného designu 3+3 ke stanovení MTD a/nebo RP2D. (3) Mezitímní výběr konstruktu na základě kombinace bezpečnosti (míra DLT), výrobní proveditelnosti, in vivo expanze/perzistence a předběžné účinnosti. (4) Expanzní kohorta fáze 2 léčená vybraným konstruktem v RP2D pro další charakterizaci bezpečnosti a odhad protinádorové aktivity. Kondicionování a dávkování: Účastníci dostávají lymfodepleční chemoterapii (např. fludarabin a cyklofosfamid) následovanou infuzí CAR-NK. Vzhledem k tomu, že perzistence NK buněk může být omezená, je povoleno opakované podávání v rámci cyklu (např. den 0, den 7, den 14) a u respondentů bez nepřijatelné toxicity může být povolen druhý cyklus. Monitorování bezpečnosti: Účastníci jsou monitorováni na syndrom uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxický syndrom spojený s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), infuzní reakce, cytopenie, infekce a další nežádoucí příhody. Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti přezkoumává kumulativní bezpečnost na každé dávkové úrovni a před výběrem konstruktu. Následná péče: Klinické sledování pokračuje 24 měsíců pro účinnost a pozdní toxicitu. Dlouhodobé sledování genově modifikovaných buněčných přípravků (až 15 let) může být prováděno podle místních regulačních požadavků pro monitorování opožděných nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 18 až 75 let v době podání souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC), který je metastatický, v rozsáhlém stádiu nebo neresekovatelný a relaboval nebo je refrakterní po alespoň 1 předchozím systémovém režimu (musí zahrnovat režim na bázi platiny, pokud není kontraindikován).
  • Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1.
  • ECOG výkonnostní stav 0 až 1.
  • Adekvátní funkce orgánů (hematologická, renální, jaterní a srdeční) podle definice v protokolu (příklady: ANC >= 1,0 x10^9/L, trombocyty >= 75 x10^9/L, clearance kreatininu >= 50 ml/min, AST/ALT <= 3 x ULN, celkový bilirubin <= 1,5 x ULN).
  • Očekávaná délka života >= 12 týdnů.
  • Dostupná nádorová tkáň (archivní nebo čerstvá) pro profilování antigenů (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negativní těhotenský test u osob schopných otěhotnět; souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu stanovenou protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo nekontrolované metastázy CNS nebo leptomeningeální onemocnění (léčené/stabilní metastázy CNS mohou být povoleny podle protokolu).
  • Předchozí léčba CAR-T, CAR-NK nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapií do 6 měsíců (nebo jakákoli předchozí léčba zaměřená proti zkoumaným cílovým antigenům, pokud by zkreslila hodnocení bezpečnosti/účinnosti).
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované HIV, aktivní hepatitidy B nebo C s virémií nebo aktivní tuberkulózy.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu do 6 měsíců, nekontrolovaná arytmie, LVEF < 45 %).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi; chronické systémové užívání kortikosteroidů > 10 mg/den ekvivalentu prednizonu (pokud není pro fyziologickou substituci).
  • Současné maligní onemocnění vyžadující aktivní léčbu (výjimky mohou platit pro některé nemelanomové kožní karcinomy nebo karcinomy in situ).
  • Těhotné nebo kojící.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele by účast znebezpečil nebo narušil dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DLL3/CD56 dvojitě cílený CAR-NK (EB-DART-NK01)
Alogenní dvoucílové CAR-NK buňky zaměřené na DLL3 a CD56 (NCAM1) po lymfodepleční chemoterapii.
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)
Experimentální: DLL3/GD2 dvojitě cílený CAR-NK (EB-DART-NK02)
Alogenní duálně cílené CAR-NK buňky zaměřené na DLL3 a GD2 po lymfodepleční chemoterapii.
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)
Experimentální: CD56/GD2 Duálně Cílený CAR-NK (EB-DART-NK03)
Alogenní duálně cílené CAR-NK buňky cílící na CD56 (NCAM1) a GD2 po lymfodepleční chemoterapii
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-SCLC-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic (SCLC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit