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Studio di Fase 1/2 Adattivo di Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio nel Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule (SCLC) Recidivante/Refrattario (DART-NK-SCLC)

14 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno studio di fase 1/2 adattivo di escalation di dose ed espansione di cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene (CAR-NK) a doppio targeting dirette contro DLL3, CD56 (NCAM1) e/o GD2 in adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

Questo studio è una sperimentazione di Fase 1/2 adattativa, in aperto e multicentrica, che valuta la sicurezza, la fattibilità e l'attività antitumorale preliminare di prodotti di cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio in adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivante o refrattario. Tre costrutti a doppio bersaglio candidati (DLL3/CD56, DLL3/GD2 e CD56/GD2) saranno valutati durante l'escalation di dose; una valutazione intermedia pre-specificata selezionerà il costrutto più adatto per procedere in una coorte di espansione alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è caratterizzato da una progressione rapida, una recidiva precoce dopo terapia a base di platino ed eterogeneità antigenica. DLL3, CD56 (NCAM1) e GD2 sono target di superficie frequentemente valutati associati all'SCLC. Le progettazioni CAR a doppio target possono ridurre il rischio di fuga antigenica rispetto agli approcci a singolo target. Prodotti in studio: Vengono valutati tre prodotti cellulari CAR-NK allogenici pronti all'uso. Ogni prodotto è prodotto da cellule NK di donatori sani e ingegnerizzato per esprimere un CAR a doppio target, oltre a un interruttore di sicurezza (ad esempio, caspasi-9 induttibile) e un elemento di supporto alla persistenza (ad esempio, supporto di IL-15). Le caratteristiche esatte del costrutto possono essere adattate alla piattaforma dello sponsor. Schema dello studio: (1) Screening e valutazione dei biomarcatori, inclusa la profilazione degli antigeni tumorali per DLL3, CD56 e GD2 mediante immunoistochimica (IHC) o test equivalente validato. (2) Fase 1 di escalation di dose in fino a tre bracci paralleli (un braccio per costrutto a doppio target) utilizzando un design 3+3 modificato per determinare la MTD e/o la RP2D. (3) Selezione intermedia del costrutto basata su una combinazione di sicurezza (tasso di DLT), producibilità/fattibilità, espansione/persistenza in vivo ed efficacia preliminare. (4) Fase 2 di coorte di espansione trattata con il costrutto selezionato alla RP2D per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e stimare l'attività antitumorale. Condizionamento e dosaggio: I partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (ad esempio, fludarabina e ciclofosfamide) seguita da infusione/i di CAR-NK. Poiché la persistenza delle cellule NK può essere limitata, è consentita la ripetizione della dose all'interno di un ciclo (ad esempio, Giorno 0, Giorno 7, Giorno 14), e un secondo ciclo può essere consentito nei responder senza tossicità proibitiva. Monitoraggio della sicurezza: I partecipanti vengono monitorati per la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), reazioni da infusione, citopenie, infezioni e altri eventi avversi. Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza esamina la sicurezza cumulativa a ogni livello di dose e prima della selezione del costrutto. Follow-up: Il follow-up clinico continua per 24 mesi per l'efficacia e la tossicità tardiva. Il follow-up a lungo termine per i prodotti cellulari modificati geneticamente (fino a 15 anni) può essere condotto secondo i requisiti normativi locali per monitorare eventi avversi ritardati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
  • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente, metastatico, in stadio esteso o non resecabile, recidivante o refrattario dopo almeno 1 precedente regime sistemico (deve includere un regime a base di platino, salvo controindicazioni).
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Stato di performance ECOG da 0 a 1.
  • Funzionalità d'organo adeguata (ematologica, renale, epatica e cardiaca) come definito nel protocollo (esempi: ANC >= 1,0 x10^9/L, piastrine >= 75 x10^9/L, clearance della creatinina >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, bilirubina totale <= 1,5 x ULN).
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane.
  • Tessuto tumorale disponibile (archiviato o fresco) per il profilo antigenico (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Test di gravidanza negativo per persone in età fertile; accordo per l'uso di una contraccezione efficace per la durata definita dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive o non controllate o malattia leptomeningea (metastasi cerebrali trattate/stabili possono essere consentite secondo il protocollo).
  • Trattamento precedente con CAR-T, CAR-NK o altra terapia cellulare geneticamente modificata entro 6 mesi (o qualsiasi terapia precedente diretta contro gli antigeni bersaglio in studio se potesse compromettere la valutazione di sicurezza/efficacia).
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  • Infezione attiva non controllata, inclusi HIV non controllato, epatite B o C attiva con viremia, o tubercolosi attiva.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es., infarto miocardico recente entro 6 mesi, aritmia non controllata, LVEF < 45%).
  • Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica; uso cronico di corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno equivalente di prednisone (salvo per terapia sostitutiva fisiologica).
  • Neoplasia maligna concomitante che richiede trattamento attivo (possono essere applicate eccezioni per alcuni tumori cutanei non melanomatosi o carcinomi in situ).
  • Gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione non sicura o interferirebbe con l'aderenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CAR-NK a doppio bersaglio DLL3/CD56 (EB-DART-NK01)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio dirette contro DLL3 e CD56 (NCAM1) dopo chemioterapia linfodepletiva.
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)
Sperimentale: CAR-NK a Doppio Bersaglio DLL3/GD2 (EB-DART-NK02)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio che prendono di mira DLL3 e GD2 dopo chemioterapia linfodepletiva.
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)
Sperimentale: CD56/GD2 CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DART-NK03)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio che mirano a CD56 (NCAM1) e GD2 dopo chemioterapia linfodepletiva
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

14 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-SCLC-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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