Adaptiv fase 1/2-studie av dual-target CAR-NK-celler ved tilbakefallende/refraktær småcellet lungekreft (SCLC) (DART-NK-SCLC)
14. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech
En fase 1/2 adaptiv dose-eskalerings- og ekspansjonsstudie av dual-targeting kimerisk antigenreseptor naturlige morder (CAR-NK)-celler rettet mot DLL3, CD56 (NCAM1), og/eller GD2 hos voksne med tilbakevendende/refraktær småcellet lungekreft
Denne studien er en åpen, multi-senter, adaptiv fase 1/2-prøve som evaluerer sikkerheten, gjennomførbarheten og den foreløpige antikreftaktiviteten til allogene dual-target CAR-NK celleprodukter hos voksne med tilbakevendende eller refraktær småcellet lungekreft (SCLC).
Tre kandidater for dual-target konstruksjoner (DLL3/CD56, DLL3/GD2 og CD56/GD2) vil bli vurdert under dosiseskalering; en forhåndsspesifisert mellomvurdering vil velge den mest passende konstruksjonen til å fortsette i en ekspansjonskohort ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rasjonale: SCLC er preget av rask progresjon, tidlig tilbakefall etter platina-basert terapi og antigenheterogenitet.
DLL3, CD56 (NCAM1) og GD2 er hyppig evaluerte SCLC-assosierte overflatemål.
Dobbelmåls CAR-design kan redusere risikoen for antigenflukt sammenlignet med enkeltmåls-tilnærminger.
Undersøkelsesprodukter: Tre ferdiglagde allogene CAR-NK-celleprodukter evalueres.
Hvert produkt fremstilles fra NK-celler fra friske donorer og konstrueres for å uttrykke en dobbelmåls CAR pluss en sikkerhetsbryter (f.eks. inducerbar caspase-9) og et vedlikeholdselement (f.eks. IL-15-støtte).
De nøyaktige konstruksjonsfunksjonene kan tilpasses sponsorplattformen.
Studieopplegg: (1) Screening og biomarkørvurdering, inkludert tumorantigenprofilering for DLL3, CD56 og GD2 ved immunhistokjemi (IHC) eller validert tilsvarende test.
(2) Fase 1-dosiseskalering i opptil tre parallelle armer (én arm per dobbelmåls-konstruksjon) ved bruk av et modifisert 3+3-design for å fastslå MTD og/eller RP2D.
(3) Interim-konstruksjonsvalg basert på en sammensetning av sikkerhet (DLT-rate), fremstillbarhet/gjennomførbarhet, in vivo-ekspansjon/vedvarendehet og foreløpig effekt.
(4) Fase 2-ekspansjonskohort behandlet med den valgte konstruksjonen ved RP2D for ytterligere å karakterisere sikkerhet og estimere antikreftaktivitet.
Kondisjonering og dosering: Deltakere mottar lymfodepleterende kjemoterapi (f.eks. fludarabin og syklofosfamid) etterfulgt av CAR-NK-infusjon(er).
Fordi NK-cellepersistens kan være begrenset, er gjentatt dosering innenfor en syklus tillatt (f.eks. dag 0, dag 7, dag 14), og en andre syklus kan tillates hos respondenter uten uakseptabel toksisitet.
Sikkerhetsovervåking: Deltakere overvåkes for cytokinutløsts syndrom (CRS), immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisk syndrom (ICANS), infusjonsreaksjoner, cytopenier, infeksjoner og andre uønskede hendelser.
Et uavhengig sikkerhetsovervåkningsutvalg gjennomgår kumulativ sikkerhet på hvert dosenivå og før konstruksjonsvalg.
Oppfølging: Klinisk oppfølging fortsetter i 24 måneder for effekt og sen toksisitet.
Langtidsfølge for genmodifiserte celleprodukter (opptil 15 år) kan gjennomføres i henhold til lokale regulatoriske krav for å overvåke forsinkede bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Seni S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +8613076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 75 år på samtykketidspunktet.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) som er metastatisk, ekstensivt stadium eller uoperabel, og som har tilbakefall eller er refraktær etter minst 1 tidligere systemisk behandlingsregime (må inkludere et platina-basert regime med mindre det er kontraindisert).
- Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
- ECOG ytelsesstatus 0 til 1.
- Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, nyre-, lever- og hjertefunksjon) som definert i protokollen (eksempler: ANC >= 1.0 x10^9/L, trombocytter >= 75 x10^9/L, kreatininklarering >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x øvre normalgrense, totalt bilirubin <= 1.5 x øvre normalgrense).
- Forventet levealder >= 12 uker.
- Tilgjengelig vev fra tumor (arkivert eller ferskt) for antigenprofilering (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
- Negativ graviditetstest for personer med barnepotensial; samtykke til å bruke effektiv prevensjon i protokollens definerte varighet.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv eller ukontrollert CNS-metastase eller leptomeningeal sykdom (behandlede/stabile CNS-metastaser kan tillates i henhold til protokollen).
- Tidligere behandling med CAR-T, CAR-NK eller annen genmodifisert celleterapi innen 6 måneder (eller tidligere behandling rettet mot de undersøkte målantigenene hvis det vil forstyrre sikkerhets-/effektvurderingen).
- Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder eller aktiv graft-versus-host-sykdom.
- Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert ukontrollert HIV, aktiv hepatitt B eller C med viremi, eller aktiv tuberkulose.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder, ukontrollert arytmi, LVEF < 45%).
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon; kronisk systemisk kortikosteroidbruk > 10 mg/dag prednisonekvivalent (med mindre for fysiologisk erstatning).
- Samtidig malignitet som krever aktiv behandling (unntak kan gjelde for visse ikke-melanom hudkreftformer eller in situ-kreft).
- Gravid eller ammende.
- Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakelse usikker eller forstyrre overholdelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler som retter seg mot DLL3 og CD56 (NCAM1) etter lymfodepleterende kjemoterapi.
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + syklofosfamid)
|
|
Eksperimentell: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogeneiske dobbeltsiktende CAR-NK-celler som retter seg mot DLL3 og GD2 etter lymfodepleterende kjemoterapi.
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + syklofosfamid)
|
|
Eksperimentell: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler som retter seg mot CD56 (NCAM1) og GD2 etter lymfodepleterende kjemoterapi
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + syklofosfamid)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
14. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
17. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
18. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EB-CARNK-SCLC-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .