Adaptiv fas 1/2-studie av dubbelmål-CAR-NK-celler vid återfallande/refraktär småcellig lungcancer (SCLC) (DART-NK-SCLC)
14 mars 2026 uppdaterad av: Beijing Biotech
En fas 1/2 adaptiv dosupptrappnings- och expansionsstudie av dubbelmålstående chimära antigenreceptornaturliga mördarceller (CAR-NK) riktade mot DLL3, CD56 (NCAM1) och/eller GD2 hos vuxna med återfallande/refraktär småcellig lungcancer
Denna studie är en öppen, multicenter, adaptiv fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten, genomförbarheten och den preliminära antitumörverkan av allogena dubbelmål-CAR-NK-cellprodukter hos vuxna med återfallande eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC).
Tre kandidater för dubbelmålskonstruktioner (DLL3/CD56, DLL3/GD2 och CD56/GD2) kommer att utvärderas under doseskalering; en förutbestämd interimutvärdering kommer att välja den mest lämpliga konstruktionen för att fortsätta till en expansionskohort vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rationale: SCLC kännetecknas av snabb progression, tidig återfall efter platina-baserad terapi och antigenheterogenitet.
DLL3, CD56 (NCAM1) och GD2 är ofta utvärderade SCLC-associerade ytmål.
Dubbelmål CAR-design kan minska risken för antigenflykt jämfört med enkelmålsmetoder.
Undersökningsprodukter: Tre färdiga allogena CAR-NK-cellprodukter utvärderas.
Varje produkt tillverkas från friska donator-NK-celler och konstrueras för att uttrycka en dubbelmål CAR plus en säkerhetsbrytare (t.ex. inducerbar kaspas-9) och ett persistensstödelement (t.ex. IL-15-stöd).
De exakta konstrukturegenskaperna kan anpassas till sponsorns plattform.
Studieschema: (1) Screening och biomarkörsbedömning, inklusive tumörantigenprofilering för DLL3, CD56 och GD2 genom immunhistokemi (IHC) eller validerad motsvarande analys.
(2) Fas 1 doseskalering i upp till tre parallella armar (en arm per dubbelmålskonstrukt) med en modifierad 3+3-design för att bestämma MTD och/eller RP2D.
(3) Interimkonstruktval baserat på en sammansättning av säkerhet (DLT-frekvens), tillverkningsbarhet/genomförbarhet, in vivo-expansion/persistens och preliminär effektivitet.
(4) Fas 2 expansionskohort behandlad med det valda konstruktet vid RP2D för att ytterligare karakterisera säkerhet och uppskatta antitumöraktivitet.
Konditionering och dosering: Deltagare får lymfdepleterande kemoterapi (t.ex. fludarabin och cyklofosfamid) följt av CAR-NK-infusion(er).
Eftersom NK-cellpersistens kan vara begränsad är upprepad dosering inom en cykel tillåten (t.ex. dag 0, dag 7, dag 14), och en andra cykel kan tillåtas hos respondenter utan förbjuden toxicitet.
Säkerhetsövervakning: Deltagare övervakas för cytokinfrisättningssyndrom (CRS), immun effektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS), infusionsreaktioner, cytopenier, infektioner och andra biverkningar.
En oberoende säkerhetsövervakningskommitté granskar kumulativ säkerhet på varje dosnivå och före konstruktval.
Uppföljning: Klinisk uppföljning fortsätter i 24 månader för effektivitet och sen toxicitet.
Långtidsuppföljning för genmodifierade cellprodukter (upp till 15 år) kan genomföras enligt lokala regelkrav för att övervaka fördröjda biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Seni S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekrytering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +8613076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för samtycke.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) som är metastaserad, extensiv eller icke-resekabel, och som har recidiverat eller är refraktär efter minst 1 tidigare systemisk behandlingsregim (måste inkludera en platina-baserad regimen om inte kontraindicerat).
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- ECOG prestationsstatus 0 till 1.
- Tillräcklig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk och kardiell) enligt definition i protokollet (exempel: ANC >= 1,0 x10^9/L, trombocyter >= 75 x10^9/L, kreatininclearance >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, totalt bilirubin <= 1,5 x ULN).
- Livsförväntning >= 12 veckor.
- Tillgängligt tumörvävnad (arkiv eller färsk) för antigenprofilering (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
- Negativt graviditetstest för personer med barnafödande potential; överenskommelse att använda effektiv preventivmedel under protokoll-definierad tid.
Exklusionskriterier:
- Aktiv eller okontrollerad CNS-metastas eller leptomeningeal sjukdom (behandlad/stabil CNS-metastas kan tillåtas enligt protokoll).
- Tidigare behandling med CAR-T, CAR-NK eller annan genmodifierad cellterapi inom 6 månader (eller någon tidigare behandling riktad mot de undersökta målantigenen om det skulle förvirra säkerhets-/effektutvärdering).
- Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader eller aktiv graft-versus-host sjukdom.
- Aktiv okontrollerad infektion, inklusive okontrollerad HIV, aktiv hepatit B eller C med viremi, eller aktiv tuberkulos.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. nyligen hjärtinfarkt inom 6 månader, okontrollerad arytmi, LVEF < 45%).
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression; kronisk systemisk kortikosteroidanvändning > 10 mg/dag prednison-ekvivalent (om inte för fysiologisk ersättning).
- Samtidig malignitet som kräver aktiv behandling (undantag kan gälla för vissa icke-melanom hudcancer eller in situ-cancer).
- Gravid eller ammande.
- Vilket som helst tillstånd som, enligt forskarens åsikt, skulle göra deltagande osäkert eller störa efterlevnad.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DLL3/CD56 Dubbelmåls-CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogena dubbelmål-CAR-NK-celler som riktar sig mot DLL3 och CD56 (NCAM1) efter lymfdepleterande kemo.
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + cyklofosfamid)
|
|
Experimentell: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogena dubbelmålade CAR-NK-celler som riktar sig mot DLL3 och GD2 efter lymfodepleterande kemoterapi.
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + cyklofosfamid)
|
|
Experimentell: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogena dubbelmål-CAR-NK-celler som riktar sig mot CD56 (NCAM1) och GD2 efter lymfodepleterande cellgiftsbehandling
|
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
(fludarabin + cyklofosfamid)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
14 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
17 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2026
Första postat (Faktisk)
18 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EB-CARNK-SCLC-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .