Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adaptieve fase 1/2-studie van dubbelgerichte CAR-NK-cellen bij recidiverende/refractaire kleincellige longkanker (SCLC) (DART-NK-SCLC)

14 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1/2 adaptieve dosis-escalatie- en expansiestudie van dual-targeting chimerische antigeenreceptor-natuurlijke killercellen (CAR-NK-cellen) gericht tegen DLL3, CD56 (NCAM1) en/of GD2 bij volwassenen met recidiverende/refractaire kleincellige longkanker

Deze studie is een open-label, multicenter, adaptieve fase 1/2-studie die de veiligheid, haalbaarheid en preliminaire antitumoractiviteit evalueert van allogene dual-target CAR-NK-celproducten bij volwassenen met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker (SCLC). Drie kandidaat dual-target-constructen (DLL3/CD56, DLL3/GD2 en CD56/GD2) worden beoordeeld tijdens de dosisescalatie; een vooraf gespecificeerde tussentijdse beoordeling selecteert het meest geschikte construct om door te gaan in een expansiecohort bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rationale: SCLC wordt gekenmerkt door snelle progressie, vroege terugval na op platina gebaseerde therapie en antigeenheterogeniteit. DLL3, CD56 (NCAM1) en GD2 zijn vaak geëvalueerde SCLC-geassocieerde oppervlaktemoleculen. CAR-ontwerpen met dubbele targets kunnen het risico op antigeenontsnapping verminderen in vergelijking met benaderingen met één target. Onderzoeksproducten: Drie kant-en-klare allogene CAR-NK-celproducten worden geëvalueerd. Elk product wordt vervaardigd uit NK-cellen van gezonde donoren en is ontworpen om een CAR met dubbele targets plus een veiligheidsschakelaar (bijv. induceerbare caspase-9) en een ondersteuningselement voor persistentie (bijv. IL-15-ondersteuning) tot expressie te brengen. De exacte constructkenmerken kunnen worden aangepast aan het platform van de sponsor. Studieopzet: (1) Screening en beoordeling van biomarkers, inclusief tumorantigeenprofielbepaling voor DLL3, CD56 en GD2 door immunohistochemie (IHC) of een gevalideerde equivalente assay. (2) Fase 1-dosisescalatie in maximaal drie parallelle armen (één arm per construct met dubbele targets) met behulp van een aangepast 3+3-ontwerp om de MTD en/of RP2D te bepalen. (3) Tussentijdse selectie van constructen op basis van een combinatie van veiligheid (DLT-percentage), produceerbaarheid/uitvoerbaarheid, in vivo-expansie/persistentie en voorlopige werkzaamheid. (4) Fase 2-expansiecohort behandeld met het geselecteerde construct op RP2D om de veiligheid verder te karakteriseren en de antitumoractiviteit te schatten. Conditionering en dosering: Deelnemers krijgen lymfodepletieve chemotherapie (bijv. fludarabine en cyclofosfamide) gevolgd door CAR-NK-infusie(s). Omdat de persistentie van NK-cellen beperkt kan zijn, is herhaalde dosering binnen een cyclus toegestaan (bijv. dag 0, dag 7, dag 14), en een tweede cyclus kan worden toegestaan bij responders zonder verboden toxiciteit. Veiligheidsmonitoring: Deelnemers worden gemonitord op cytokinereleasesyndroom (CRS), immunoeffectorcel-geassocieerd neurotoxisch syndroom (ICANS), infusiereacties, cytopenieën, infecties en andere bijwerkingen. Een onafhankelijke veiligheidsmonitoringscommissie beoordeelt de cumulatieve veiligheid op elk dosisniveau en vóór de selectie van constructen. Follow-up: Klinische follow-up gaat door gedurende 24 maanden voor werkzaamheid en late toxiciteit. Lange-termijn follow-up voor gen-gemodificeerde celproducten (tot 15 jaar) kan worden uitgevoerd volgens lokale regelgevende vereisten om vertraagde bijwerkingen te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC) dat gemetastaseerd, uitgebreid stadium of niet-resectabel is, en recidiverend of refractair na minimaal 1 eerdere systemische behandeling (moet een op platina gebaseerd regime bevatten, tenzij gecontra-indiceerd).
  • Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
  • Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, renaal, hepatisch en cardiaal) zoals gedefinieerd in het protocol (voorbeelden: ANC >= 1,0 x10^9/L, trombocyten >= 75 x10^9/L, creatinineklaring >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x BGN, totaal bilirubine <= 1,5 x BGN).
  • Levensverwachting >= 12 weken.
  • Tumorweefsel beschikbaar (gearchiveerd of vers) voor antigeenprofilering (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negatieve zwangerschapstest voor personen met kinderwens; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de protocolgedefinieerde periode.

Exclusiecriteria:

  • Actieve of ongecontroleerde CNS-metastasen of leptomeningeale ziekte (behandelde/stabiele CNS-metastasen kunnen volgens protocol zijn toegestaan).
  • Eerdere behandeling met CAR-T, CAR-NK of andere gen-gemodificeerde celtherapie binnen 6 maanden (of eerdere therapie gericht tegen de onderzoeksdoelantigenen als dit de veiligheids-/effectiviteitsbeoordeling zou beïnvloeden).
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden of actieve graft-versus-host-ziekte.
  • Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief ongecontroleerd HIV, actieve hepatitis B of C met viremie, of actieve tuberculose.
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. recent myocardinfarct binnen 6 maanden, ongecontroleerde aritmie, LVEF < 45%).
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist; chronisch systemisch corticosteroidgebruik > 10 mg/dag prednison-equivalent (tenzij voor fysiologische vervanging).
  • Gelijktijdige maligniteit die actieve behandeling vereist (uitzonderingen kunnen gelden voor bepaalde niet-melanoom huidkankers of in-situ-kankers).
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, deelname onveilig zou maken of de naleving zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen gericht op DLL3 en CD56 (NCAM1) na lymfodepletiechemotherapie.
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK cellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-cellen)
Geneesmiddel: Lymfoablatieve chemotherapie
(fludarabine + cyclofosfamide)
Experimenteel: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen gericht op DLL3 en GD2 na lymfodepletiechemotherapie.
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK cellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-cellen)
Geneesmiddel: Lymfoablatieve chemotherapie
(fludarabine + cyclofosfamide)
Experimenteel: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen gericht op CD56 (NCAM1) en GD2 na lymfodepletiechemotherapie
Biologisch: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK cellen)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-cellen)
Geneesmiddel: Lymfoablatieve chemotherapie
(fludarabine + cyclofosfamide)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB-CARNK-SCLC-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren