Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adaptiv fase 1/2-studie af dual-target CAR-NK-celler ved recidiverende/refraktær small cell lungecancer (SCLC) (DART-NK-SCLC)

14. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2 adaptiv dosiseskalerings- og ekspansionsundersøgelse af dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK)-celler rettet mod DLL3, CD56 (NCAM1) og/eller GD2 hos voksne med recidiverende/refraktær småcellet lungekræft

Denne undersøgelse er en åben, multicenter, adaptiv fase 1/2-prøve, der evaluerer sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige antikanceraktivitet af allogene dobbeltmåls CAR-NK-celleprodukter hos voksne med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft (SCLC). Tre kandidat-dobbeltmåls-konstruktioner (DLL3/CD56, DLL3/GD2 og CD56/GD2) vil blive vurderet under dosiseskalering; en foruddefineret mellemliggende vurdering vil vælge den mest passende konstruktion til at fortsætte i en ekspansionskohort ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rationale: SCLC karakteriseres ved hurtig progression, tidlig recidiv efter platin-baseret terapi og antigenheterogenitet. DLL3, CD56 (NCAM1) og GD2 er hyppigt evaluerede SCLC-relaterede overflademål. Dual-target CAR-design kan reducere risikoen for antigen-escape sammenlignet med single-target tilgange. Undersøgelsesprodukter: Tre off-the-shelf allogene CAR-NK-celleprodukter evalueres. Hvert produkt fremstilles fra NK-celler fra raske donorer og er konstrueret til at udtrykke en dual-target CAR plus en sikkerhedsswitch (f.eks. inducerbar caspase-9) og et persistensstøtteelement (f.eks. IL-15-støtte). De præcise konstruktionsfunktioner kan tilpasses sponsorplatformen. Studieplan: (1) Screening og biomarkørvurdering, inklusive tumorantigenprofilering for DLL3, CD56 og GD2 ved immunohistokemi (IHC) eller valideret ækvivalent test. (2) Fase 1-dosiseskalering i op til tre parallelle arme (én arm pr. dual-target-konstruktion) ved brug af et modificeret 3+3-design for at bestemme MTD og/eller RP2D. (3) Interim-konstruktionsvalg baseret på en sammensætning af sikkerhed (DLT-rate), fremstillingsbarhed/gennemførlighed, in vivo-ekspansion/persistens og foreløbig effektivitet. (4) Fase 2-ekspansionskohorte behandlet med den valgte konstruktion ved RP2D for yderligere at karakterisere sikkerhed og estimere antitumoraktivitet. Konditionering og dosering: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (f.eks. fludarabin og cyclophosphamid) efterfulgt af CAR-NK-infusion(er). Da NK-cellepersistens kan være begrænset, er gentagen dosering inden for en cyklus tilladt (f.eks. dag 0, dag 7, dag 14), og en anden cyklus kan være tilladt hos respondenter uden forbydelig toksicitet. Sikkerhedsmonitorering: Deltagere overvåges for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immuneffektorcelle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS), infusionsreaktioner, cytopenier, infektioner og andre bivirkninger. Et uafhængigt sikkerhedsmonitoreringsudvalg gennemgår kumulativ sikkerhed på hvert dosisniveau og før konstruktionsvalg. Opfølgning: Klinisk opfølgning fortsætter i 24 måneder for effektivitet og sen toksicitet. Langtidsopfølgning for genmodificerede celleprodukter (op til 15 år) kan udføres i henhold til lokale regulatoriske krav for at overvåge forsinkede bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC), der er metastatisk, udbredt stadium eller uoperabel, og som er tilbagefaldt eller refraktær efter mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime (skal omfatte et platinbaseret regime, medmindre det er kontraindiceret).
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • ECOG præstationsstatus 0 til 1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk og kardial) som defineret i protokollen (eksempler: ANC >= 1,0 x10^9/L, trombocytter >= 75 x10^9/L, kreatininclearance >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, totalt bilirubin <= 1,5 x ULN).
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Tumorvæv tilgængeligt (arkiv eller frisk) til antigenprofilering (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negativ graviditetstest for personer med frugtbarhedspotentiale; aftale om at anvende effektiv prævention i protokoldefineret varighed.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv eller ukontrolleret CNS-metastase eller leptomeningeal sygdom (behandlede/stabile CNS-metastaser kan være tilladt ifølge protokollen).
  • Tidligere behandling med CAR-T, CAR-NK eller anden genmodificeret celleteknik inden for 6 måneder (eller enhver tidligere behandling rettet mod de undersøgte målantigener, hvis det ville forvirre sikkerheds-/effektivitetsvurderingen).
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder eller aktiv graft-versus-host sygdom.
  • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret HIV, aktiv hepatitis B eller C med viremi, eller aktiv tuberkulose.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrolleret arytmi, LVEF < 45%).
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression; kronisk systemisk brug af kortikosteroider > 10 mg/dag prednisonekvivalent (medmindre til fysiologisk erstatning).
  • Samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling (undtagelser kan gælde for visse ikke-melanom hudkræftformer eller in situ-kræftformer).
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening ville gøre deltagelse usikker eller forstyrre overholdelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK01)
Allogeneiske dobbelt-målrettede CAR-NK-celler, der retter sig mod DLL3 og CD56 (NCAM1), efter lymfodepleterende kemoterapi.
Biologisk: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(fludarabin + cyclophosphamid)
Eksperimentel: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK02)
Allogeneiske dual-target CAR-NK-celler, der retter sig mod DLL3 og GD2 efter lymfodepleterende kemoterapi.
Biologisk: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(fludarabin + cyclophosphamid)
Eksperimentel: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK (EB-DART-NK03)
Allogeneiske dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler rettet mod CD56 (NCAM1) og GD2 efter lymfodepleterende kemoterapi
Biologisk: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK-celler)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
(fludarabin + cyclophosphamid)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-SCLC-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft (SCLC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner