進行性悪性固形腫瘍患者におけるJS212およびJS213の単剤療法および併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第II相臨床試験

対象基準:

1. 年齢18歳から75歳、男性または女性。
2. 組織学的に確認された転移性または切除不能な明細胞腎細胞癌（RCC）；組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）；組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性尿路上皮癌（UC）；組織学的に確認された切除不能なステージIIIまたはIVの悪性黒色腫。
3. RCCの場合：従来の抗血管新生標的療法およびPD-(L)1阻害療法後の疾患進行；CRPCの場合：従来のアビラテロンまたは新規アンドロゲン受容体（AR）阻害療法後の疾患進行；UCの場合：従来のPD-(L)1阻害剤およびプラチナベース化学療法後の疾患進行；悪性黒色腫の場合：従来の化学療法およびPD-(L)1阻害療法後の疾患進行。
4. 固形腫瘍の治療効果判定基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1。
6. 予後余命が12週間以上。
7. 適切な臓器機能。
8. 生殖可能な男性および女性の被験者は、研究期間中に高度な避妊法を使用し、妊娠を避けることに同意しなければならない；妊娠可能な女性（WOCBP）は、初回投与7日前に陰性の血清妊娠検査を受け、授乳中であってはならない。
9. CRPC被験者は、持続的な黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬（LHRHa）療法を受けているか、両側精巣摘除術を受けている必要がある；両側精巣摘除術を受けていない被験者は、研究期間を通じて効果的なLHRHa療法を維持する計画を立てなければならない；スクリーニング時の去勢レベルのテストステロン；CT/MRIまたは放射性核種骨シンチグラフィーで確認された転移性疾患。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名している。

除外基準:

1. 初回研究投与前の大手術、放射線療法、化学療法、免疫療法または他の抗腫瘍療法、または他の試験薬の投与。
2. 従来の抗腫瘍療法による毒性が、CTCAE v5.0のGrade 1以下または対象/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。
3. 活動性中枢神経系（CNS）転移の存在。
4. 繰り返しの介入を必要とする臨床的に有意な胸水、腹水、または心嚢液の存在。
5. 薬物療法にもかかわらず制御不能な高血圧、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。
6. 重篤な心血管または脳血管疾患。
7. コルチコステロイド療法を必要とする間質性肺疾患（ILD）/非感染性肺炎の既往。
8. 研究者の判断により、腫瘍骨転移による重篤な骨損傷。
9. 初回研究投与28日前以内の重篤な感染症（CTCAE v5.0 > Grade 2）。
10. 活動性結核、B型肝炎、またはC型肝炎感染。
11. 免疫不全の既往、または同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往。
12. 他の原発性悪性腫瘍の既往（根治的治療を受け、5年以上活動性疾患がなく、再発リスクが低いものを除く）。
13. 研究治療、その成分、または賦形剤に対する既知の過敏症または重篤なアレルギー反応。
14. 研究からの早期中止につながる可能性のある他の状態の存在。
15. 5年以内の他の悪性腫瘍の診断。
16. コホート1、3、4、および5に参加する被験者：EGFRおよび/またはHER3を標的とするADCによる従来の治療、またはトポイソメラーゼI阻害剤をペイロードとして利用するADCによる従来の治療。
17. コホート2、3、4、および5に参加する被験者：初回投与28日前以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの投与、または研究期間中のそのようなワクチン接種の予想される必要性。初回投与14日前以内の7日以上連続した全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の使用。初回投与2年前以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患。従来の抗PD-(L)1抗体療法の永久的な中止につながった薬物関連有害事象の発現。
18. コホート4に参加する被験者：スクリーニング期間の画像診断で、主要血管の腫瘍被包、有意な壊死、または空洞化が示され、研究者の判断により出血リスクをもたらす可能性がある。初回投与28日前以内の臨床的に有意な喀血または原因を問わない腫瘍出血。登録6ヶ月前以内の胃腸穿孔、瘻孔、または腹腔内膿瘍、または研究者の判断による現在の空腔臓器穿孔/瘻孔形成の高リスク。登録6ヶ月前以内の胃腸出血の既往、または文書化された胃腸出血傾向。重度の治癒不全または離開創、活動性潰瘍、または未治療骨折。有意な出血素因または重度の凝固障害。初回投与14日前以内の抗血小板療法または治療的抗凝固療法の使用。従来のベバシズマブまたは類似薬剤療法の永久的な中止につながった薬物関連有害事象の発現。