Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan JS212- ja JS213-lääkkeiden turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa yksilöllisenä hoidona sekä yhdistelmähoidona potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
2. Histologisesti vahvistettu etäpesäkeellinen tai leikattavaksi kelpaamaton kirkassolun munuaissyöpä (RCC); histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etäpesäkeellinen tai leikattavaksi kelpaamaton kastraatioresistenssi eturauhassyöpä (CRPC); histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen uroterisyyöpä (UC); histologisesti vahvistettu leikattavaksi kelpaamaton vaiheen III tai IV melanoma.
3. RCC:lle: sairauden eteneminen aiemman antiangiogeenisen kohdehoidon ja PD-(L)1-estäjähoidon jälkeen; CRPC:lle: sairauden eteneminen aiemman abirateronin tai uuden androgeenireseptori (AR) -estäjähoidon jälkeen; UC:lle: sairauden eteneminen aiemman PD-(L)1-estäjähoidon ja platinaan perustuvan kemoterapian jälkeen; melanomalle: sairauden eteneminen aiemman kemoterapian ja PD-(L)1-estäjähoidon jälkeen.
4. Ainakin yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerien mukaisesti.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
6. Elinaika ≥ 12 viikkoa.
7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta.
8. Miehen ja naisen lisääntymiskykyiset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja välttämään raskauden; lastentekokykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta, eivätkä he saa olla imettäviä.
9. CRPC-kokeenhenkilöiden on oltava jatkuvassa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin agonistin (LHRHa) hoidossa tai heidän on suoritettava molemminpuolinen orkidektomia; koehenkilöillä, joilla ei ole molemminpuolista orkidektomiaa, on suunniteltava tehokas LHRHa-hoito koko tutkimuksen ajan; kastraatiotason testosteroni seulonnassa; etäpesäkkeellinen sairaus vahvistettu CT/MRI:lla tai radionuklidiluustutkimuksella.
10. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri kirurginen toimenpide, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai muu antikasvainhoito tai muut tutkittavat aineet annettu ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
2. Aiemman antikasvainhoidon myrkyllisyys ei ole palautunut ≤ asteen 1 CTCAE v5.0:n mukaisesti tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyyn tasoon.
3. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
4. Kliinisesti merkittävä pleura-, vatsa- tai perikardiakertymä, joka vaatii toistuvaa hoitoa.
5. Hallitsematon hypertonia lääkityksestä huolimatta tai anamneesissa hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia.
6. Vakava sydän- tai aivoverisuonitauti.
7. Anamneesissä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/ei-infektiivinen keuhkokuume, joka vaati kortikosteroidihoidon.
8. Tutkijan arvioimana vakava luuvamma kasvaimen luun etäpesäkkeestä johtuen.
9. Vakava infektio (CTCAE v5.0 > aste 2) 28 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
10. Aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
11. Anamneesissä immunipuutos tai tunnettu anamneesi allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisen kantasolun siirrosta.
12. Anamneesissä toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta niitä, joilla on parantava hoito eikä tunnettua aktiivista tautia >5 vuoteen ja matala toistumisriski.
13. Tunnettu yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio tutkimushoitoon, sen komponentteihin tai apuaineisiin.
14. Mikä tahansa muu tila, joka voi johtaa ennenaikaiseen keskeyttämiseen tutkimuksesta.
15. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana.
16. Koehenkilöt, jotka osallistuvat kohortteihin 1, 3, 4 ja 5: Aiempi hoito EGFR- ja/tai HER3-kohdistavalla ADC:lla tai aiempi hoito topoisomeraasi I -estäjää hyötykuormana käyttävällä ADC:lla.
17. Koehenkilöt, jotka osallistuvat kohortteihin 2, 3, 4 ja 5: Minkä tahansa elävän tai elävän heikennetyn rokotteen antaminen 28 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta tai odotettu tarve tällaiselle rokottamiselle tutkimuksen aikana. Systemaattisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö ≥7 peräkkäistä päivää 14 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa 2 vuotta ennen ensimmäistä annosta. Lääkkeestä johtuvan haittatapahtuman kehittyminen, joka johti aiemman anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon pysyvään keskeyttämiseen.
18. Koehenkilöt, jotka osallistuvat kohorttiin 4: Seulontajakson kuvantaminen osoittaa kasvaimen peittävän suuria verisuonia, merkittävää nekroosia tai onteloitumista, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa verenvuotoriskiä. Kliinisesti merkittävä hemoptysi tai minkä tahansa syyn aiheuttama kasvaimen verenvuoto 28 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta. Ruoansulatuskanavan perforaatio, fisteli tai vatsaontelon absessi 6 kuukautta ennen osallistumista tai tutkijan arvioimana nykyinen korkea ontelon perforaatio/fistelimuodostumisriski. Anamneesissä ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukautta ennen osallistumista tai dokumentoitu ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus. Vakava, parantumaton tai avautunut haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton murtuma. Merkittävä verenvuototaipumus tai vakava koagulopatia. Antiagregaattihoidon tai terapeuttisen antikoagulaation käyttö 14 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta. Lääkkeestä johtuvan haittatapahtuman kehittyminen, joka johti aiemman bevatsumabiin tai vastaavan aineen hoidon pysyvään keskeyttämiseen.