En fase II klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af JS212 og JS213 som monoterapi og i kombination hos patienter med fremskreden malign solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, mand eller kvinde.
2. Histologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel klar-celle nyrecellekarcinom (RCC); histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel kastrationsresistent prostatakræft (CRPC); histologisk eller cytologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk urothelialcarcinom (UC); histologisk bekræftet uoperabelt stadium III eller IV-melanom.
3. For RCC: sygdomsprogression efter tidligere anti-angiogen målrettet terapi og PD-(L)1-hæmmerterapi; for CRPC: sygdomsprogression efter tidligere abirateron eller ny androgenreceptor (AR)-hæmmerterapi; for UC: sygdomsprogression efter tidligere PD-(L)1-hæmmer og platinbaseret kemoterapi; for melanom: sygdomsprogression efter tidligere kemoterapi og PD-(L)1-hæmmerterapi.
4. Mindst én målebar læsion ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
7. Tilstrækkelig organfunktion.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge meget effektiv prævention under studiet og undgå graviditet; kvinder med barnalder (WOCBP) skal have en negativ serum-graviditetstest inden for 7 dage før første dosis og må ikke amme.
9. CRPC-forsøgspersoner skal være i kontinuerlig luteiniserende hormonfrigivende hormonagonist (LHRHa)-terapi eller have gennemgået bilateral orkiektomi; forsøgspersoner uden bilateral orkiektomi skal planlægge at opretholde effektiv LHRHa-terapi gennem hele studiet; kastratniveau af testosteron ved screening; metastatisk sygdom bekræftet ved CT/MRI eller radionuklid-knogle scanning.
10. Forsøgspersoner deltager frivilligt i studiet og har underskrevet informeret samtykkeformularen.

Eksklusionskriterier:

1. Stor operation, stråleterapi, kemoterapi, immunterapi eller anden anti-tumor-terapi, eller andre undersøgelsesmidler administreret før første studiedosis.
2. Toksicitet fra tidligere anti-tumor-terapi er ikke genoprettet til ≤ grad 1 ifølge CTCAE v5.0 eller til niveauet angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne.
3. Tilstedeværelse af aktive centralnervesystem (CNS)-metastaser.
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikant pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver gentagen intervention.
5. Ukontrolleret hypertension trods medicinsk behandling, eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
7. Historie med interstitiel lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroidterapi.
8. Alvorlig knogleskade på grund af tumor-knoglemetastase som vurderet af undersøgeren.
9. Alvorlig infektion (CTCAE v5.0 > grad 2) inden for 28 dage før første studiedosis.
10. Aktiv tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
11. Historie med immundefekt, eller kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
12. Historie med et andet primært malignitet, undtagen dem med kurativ behandling og ingen kendt aktiv sygdom i >5 år og lav risiko for recidiv.
13. Kendt overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion til studiemedicinen, nogen af dens komponenter eller hjælpestoffer.
14. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan resultere i for tidlig afbrydelse fra studiet.
15. Diagnose med ethvert andet malignitet inden for 5 år.
16. Forsøgspersoner, der deltager i Kohorter 1, 3, 4 og 5: Tidligere behandling med en ADC rettet mod EGFR og/eller HER3, eller tidligere behandling med en ADC, der bruger en topoisomerase I-hæmmer som payload.
17. Forsøgspersoner, der deltager i Kohorter 2, 3, 4 og 5: Administration af enhver levende eller levende-attenueret vaccine inden for 28 dage før første dosis, eller forventet behov for sådan vaccination under studiet. Brug af systemiske kortikosteroider eller andre immundæmpende midler i ≥7 på hinanden følgende dage inden for 14 dage før første dosis. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før første dosis. Udvikling af et lægemiddelrelateret bivirkning, der førte til permanent afbrydelse af tidligere anti-PD-(L)1-antistofterapi.
18. Forsøgspersoner, der deltager i Kohorter 4: Billeddannelse i screeningsperioden viser tumoromslutning af større blodkar, betydelig nekrose eller kavitation, som efter undersøgerens mening kan medføre blødningsrisiko. Klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning af enhver årsag inden for 28 dage før første dosis. Gastrointestinal perforation, fistel eller intraabdominal abscess inden for 6 måneder før indmelding, eller nuværende høj risiko for hul organ perforation/fisteldannelse som vurderet af undersøgeren. Historie med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før indmelding, eller dokumenteret gastrointestinal blødningstendens. Alvorlig, ikke-hele eller dehiscent sår, aktivt sår eller ubehandlet fraktur. Betydelig blødningsdiatese eller alvorlig koagulopati. Brug af anti-platelet terapi eller terapeutisk antikoagulation inden for 14 dage før første dosis. Udvikling af et lægemiddelrelateret bivirkning, der førte til permanent afbrydelse af tidligere bevacizumab eller lignende agentterapi.