En fas II-klinisk studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av JS212 och JS213 som monoterapi och i kombination hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna.
2. Histologiskt bekräftad metastaserad eller oresekabel klar cell njurcellscancer (RCC); histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller oresekabel kastrationsresistent prostatacancer (CRPC); histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad urothelialcancer (UC); histologiskt bekräftad oresekabel stadium III eller IV-melanom.
3. För RCC: sjukdomsförlopp efter tidigare anti-angiogen målinriktad terapi och PD-(L)1-hämmareterapi; för CRPC: sjukdomsförlopp efter tidigare abirateron eller ny androgenreceptor (AR)-hämmareterapi; för UC: sjukdomsförlopp efter tidigare PD-(L)1-hämmare och platina-baserad kemoterapi; för melanom: sjukdomsförlopp efter tidigare kemoterapi och PD-(L)1-hämmareterapi.
4. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1.
6. Livslängd ≥ 12 veckor.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Män och kvinnor i reproduktiv ålder måste samtycka till att använda hög effektiv preventivmedel under studien och undvika graviditet; kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen och får inte amma.
9. CRPC-deltagare måste vara på kontinuerlig luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist (LHRHa)-terapi eller ha genomgått bilateral orkiektomi; deltagare utan bilateral orkiektomi måste planera att upprätthålla effektiv LHRHa-terapi under hela studien; kastratnivåer av testosteron vid screening; metastaserad sjukdom bekräftad av CT/MRI eller radionuklidben-scanning.
10. Deltagare deltar frivilligt i studien och har undertecknat informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Stor kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller annan antikancerbehandling, eller andra undersökningspreparat administrerade före första studiedosen.
2. Toxicitet från tidigare antikancerbehandling har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt CTCAE v5.0 eller till nivå specificerad i inklusions-/exklusionskriterierna.
3. Närvaro av aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser.
4. Närvaro av kliniskt signifikant pleuravätska, ascites eller perikardialvätska som kräver upprepad intervention.
5. Okontrollerad hypertoni trots medicinsk behandling, eller historia av hypertonikris eller hypertonencefalopati.
6. Allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
7. Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös pneumonit som kräver kortikosteroidterapi.
8. Allvarlig skelettskada på grund av tumörbenmetastas enligt bedömning av utredaren.
9. Allvarlig infektion (CTCAE v5.0 > Grad 2) inom 28 dagar före första studiedosen.
10. Aktiv tuberkulos, hepatit B eller hepatit C-infektion.
11. Historia av immunbrist, eller känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
12. Historia av en annan primär malignitet, förutom de med kurativ behandling och ingen känd aktiv sjukdom i >5 år och låg risk för återfall.
13. Känd överkänslighet eller allvarlig allergisk reaktion mot studieläkemedlet, någon av dess komponenter eller hjälpämnen.
14. Närvaro av något annat tillstånd som kan leda till tidig avbrott från studien.
15. Diagnos av någon annan malignitet inom 5 år.
16. Deltagare som deltar i Kohort 1, 3, 4 och 5: Tidigare behandling med en ADC riktad mot EGFR och/eller HER3, eller tidigare behandling med en ADC som använder en topoisomeras I-hämmare som nyttolast.
17. Deltagare som deltar i Kohort 2, 3, 4 och 5: Administrering av något levande eller levande-attenuerat vaccin inom 28 dagar före första dosen, eller förväntat behov av sådan vaccination under studien. Användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel i ≥7 på varandra följande dagar inom 14 dagar före första dosen. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före första dosen. Utveckling av ett läkemedelsrelaterat biverkning som lett till permanent avbrott av tidigare anti-PD-(L)1-antikroppsterapi.
18. Deltagare som deltar i Kohort 4: Bildtagning under screeningsperioden visar tumörinkapsling av stora blodkärl, signifikant nekros eller kavitation som, enligt utredarens bedömning, kan innebära blödningsrisk. Kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning av någon orsak inom 28 dagar före första dosen. Gastrointestinal perforation, fistel eller intraabdominell abscess inom 6 månader före inkludering, eller nuvarande hög risk för ihåligt organ perforation/fistelbildning enligt utredarens bedömning. Historia av gastrointestinal blödning inom 6 månader före inkludering, eller dokumenterad gastrointestinal blödningstendens. Allvarligt, icke-läkande eller dehiscent sår, aktivt sår eller obehandlad fraktur. Signifikant blödningsdiatess eller allvarlig koagulopati. Användning av antiplättterapi eller terapeutisk antikoagulation inom 14 dagar före första dosen. Utveckling av ett läkemedelsrelaterat biverkning som lett till permanent avbrott av tidigare bevacizumab eller liknande läkemedelsterapi.