En fase II klinisk studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av JS212 og JS213 som monoterapi og i kombinasjon hos pasienter med avanserte ondartede solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-resekabel klar celle nyrecellekarsinom (RCC); histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-resekabel kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC); histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urothelialkarsinom (UC); histologisk bekreftet ikke-resekabel stadium III eller IV melanom.
3. For RCC: sykdomsprogresjon etter tidligere anti-angiogen målrettet terapi og PD-(L)1-hemmerterapi; for CRPC: sykdomsprogresjon etter tidligere abirateron eller ny androgenreseptor (AR)-hemmerterapi; for UC: sykdomsprogresjon etter tidligere PD-(L)1-hemmer og platina-basert kjemoterapi; for melanom: sykdomsprogresjon etter tidligere kjemoterapi og PD-(L)1-hemmerterapi.
4. Minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Tilstrekkelig organfunksjon.
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og unngå unnfangelse; kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før første dose og må ikke gi bryst.
9. CRPC-forsøkspersoner må være på kontinuerlig luteiniserende hormon-frigjørende hormonagonist (LHRHa)-terapi eller ha gjennomgått bilateral orkiektomi; forsøkspersoner uten bilateral orkiektomi må planlegge å opprettholde effektiv LHRHa-terapi gjennom hele studien; kastrasjonsnivåer av testosteron ved screening; metastatisk sykdom bekreftet av CT/MRI eller radionuklid skjelettskanning.
10. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og har signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Stor kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi eller annen antikreftbehandling, eller andre undersøkelsesmidler gitt før første studiedose.
2. Toksistet fra tidligere antikreftbehandling har ikke kommet seg til ≤ Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
3. Tilstedeværelse av aktive sentralnervesystem (CNS)-metastaser.
4. Tilstedeværelse av klinisk signifikant pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever gjentatt intervensjon.
5. Ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling, eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
7. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD)/ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidterapi.
8. Alvorlig skjelettskade på grunn av tumor skjelettmetastase etter forskerens vurdering.
9. Alvorlig infeksjon (CTCAE v5.0 > Grad 2) innen 28 dager før første studiedose.
10. Aktiv tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
11. Historie med immundefekt, eller kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
12. Historie med annen primær malignitet, unntatt de med kurativ behandling og ingen kjent aktiv sykdom i >5 år og lav potensiell risiko for tilbakefall.
13. Kjent overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon til studiemedikamentet, noen av komponentene eller hjelpestoffene.
14. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand som kan føre til tidlig avbrudd fra studien.
15. Diagnose av enhver annen malignitet innen 5 år.
16. Forsøkspersoner som deltar i Kohort 1, 3, 4 og 5: Tidligere behandling med en ADC rettet mot EGFR og/eller HER3, eller tidligere behandling med en ADC som bruker en topoisomerase I-hemmer som last.
17. Forsøkspersoner som deltar i Kohort 2, 3, 4 og 5: Administrering av levende eller levende-svekket vaksine innen 28 dager før første dose, eller forventet behov for slik vaksinering under studien. Bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler i ≥7 påfølgende dager innen 14 dager før første dose. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før første dose. Utvikling av en legemiddelrelatert bivirkning som førte til permanent avbrudd av tidligere anti-PD-(L)1-antistoffterapi.
18. Forsøkspersoner som deltar i Kohort 4: Bildeundersøkelser i screeningsperioden viser tumorinnkapsling av store blodkar, betydelig nekrose eller kavitasjon som, etter forskerens mening, kan gi økt blødingsrisiko. Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning av enhver årsak innen 28 dager før første dose. Gastrointestinal perforasjon, fistel eller intraabdominalt absces innen 6 måneder før inkludering, eller nåværende høy risiko for hulorgan perforasjon/fisteldannelse etter forskerens vurdering. Historie med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før inkludering, eller dokumentert gastrointestinal blødningstendens. Alvorlig, ikke-helet eller dehiscent sår, aktivt magesår eller ubehandlet brudd. Betydelig blødningsdiatese eller alvorlig koagulopati. Bruk av antiplatelett terapi eller terapeutisk antikoagulering innen 14 dager før første dose. Utvikling av en legemiddelrelatert bivirkning som førte til permanent avbrudd av tidligere bevacizumab eller lignende middelterapi.