Badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność JS212 i JS213 jako monoterapii oraz w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub nieresekcyjny jasnokomórkowy rak nerki (RCC); histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub nieresekcyjny rak prostaty oporny na kastrację (CRPC); histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny (UC); histologicznie potwierdzony nieresekcyjny czerniak w stadium III lub IV.
3. Dla RCC: progresja choroby po wcześniejszej terapii celowanej antyangiogennej i terapii inhibitorem PD-(L)1; dla CRPC: progresja choroby po wcześniejszej terapii abirateronem lub nowym inhibitorem receptora androgenowego (AR); dla UC: progresja choroby po wcześniejszej terapii inhibitorem PD-(L)1 i chemioterapii opartej na platynie; dla czerniaka: progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii i terapii inhibitorem PD-(L)1.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych wersja 1.1 (RECIST v1.1).
5. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.
7. Prawidłowa funkcja narządów.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i unikać poczęcia; kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią.
9. Pacjenci z CRPC muszą być poddawani ciągłej terapii agonistą hormonu uwalniającego luteinizujący (LHRHa) lub przebyć obustronną orchidektomię; pacjenci bez obustronnej orchidektomii muszą planować utrzymanie skutecznej terapii LHRHa przez całe badanie; poziom testosteronu w zakresie kastracyjnym podczas badań przesiewowych; choroba przerzutowa potwierdzona za pomocą TK/MR lub scyntygrafii kości z użyciem radioizotopu.
10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Duży zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa, lub inne badane środki podane przed pierwszą dawką w badaniu.
2. Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 według CTCAE v5.0 lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia.
3. Obecność aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Obecność klinicznie istotnego wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego wymagającego powtarzanej interwencji.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego, lub wywiad dotyczący przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
6. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa.
7. Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego terapii kortykosteroidami.
8. Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworowymi do kości w ocenie badacza.
9. Ciężka infekcja (CTCAE v5.0 > stopień 2) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką w badaniu.
10. Aktywna gruźlica, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Wywiad dotyczący niedoboru odporności, lub znany wywiad dotyczący allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy.
12. Wywiad dotyczący innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych leczonych radykalnie i bez znanej aktywnej choroby przez >5 lat i niskiego potencjalnego ryzyka nawrotu.
13. Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna na lek badany, którykolwiek z jego składników lub substancje pomocnicze.
14. Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który może skutkować przedwczesnym wycofaniem z badania.
15. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat.
16. Pacjenci uczestniczący w kohortach 1, 3, 4 i 5: Wcześniejsze leczenie ADC celującym w EGFR i/lub HER3, lub wcześniejsze leczenie ADC wykorzystującym inhibitor topoizomerazy I jako ładunek.
17. Pacjenci uczestniczący w kohortach 2, 3, 4 i 5: Podanie jakiejkolwiek żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, lub przewidywana potrzeba takiego szczepienia w trakcie badania. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych przez ≥7 kolejnych dni w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Wystąpienie zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem prowadzącego do trwałego przerwania wcześniejszej terapii przeciwciałem anty-PD-(L)1.
18. Pacjenci uczestniczący w kohorcie 4: Obrazowanie w okresie badań przesiewowych wykazuje naciekanie guza na duże naczynia krwionośne, znaczną martwicę lub jamistość, które w ocenie badacza mogą stanowić ryzyko krwawienia. Klinicznie istotny krwioplucie lub krwawienie z guza z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, lub obecne wysokie ryzyko perforacji/jamy przetokowej narządu pustego w ocenie badacza. Wywiad dotyczący krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, lub udokumentowana skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego. Ciężka, niegojąca się lub rozchodząca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie. Znaczna skaza krwotoczna lub ciężka skaza krwotoczna. Stosowanie terapii przeciwpłytkowej lub terapeutycznej antykoagulacji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Wystąpienie zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem prowadzącego do trwałego przerwania wcześniejszej terapii bewacyzumabem lub podobnym środkiem.