Un estudio clínico de Fase II que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de JS212 y JS213 como monoterapia y en combinación en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
2. Carcinoma de células renales (CCR) metastásico o irresecable confirmado histológicamente; cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente; carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente; melanoma irresecable en estadio III o IV confirmado histológicamente.
3. Para CCR: progresión de la enfermedad tras terapia dirigida antiangiogénica previa y terapia con inhibidor de PD-(L)1; para CPRC: progresión de la enfermedad tras terapia previa con abiraterona o inhibidor novedoso del receptor de andrógenos (AR); para CU: progresión de la enfermedad tras terapia previa con inhibidor de PD-(L)1 y quimioterapia basada en platino; para melanoma: progresión de la enfermedad tras quimioterapia previa y terapia con inhibidor de PD-(L)1.
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
7. Función orgánica adecuada.
8. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben acordar usar anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y evitar la concepción; las mujeres con potencial de embarazo (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y no deben estar amamantando.
9. Los sujetos con CPRC deben estar en terapia continua con agonista de la hormona liberadora de luteinizante (LHRHa) o haberse sometido a orquiectomía bilateral; los sujetos sin orquiectomía bilateral deben planear mantener una terapia efectiva con LHRHa durante todo el estudio; niveles de testosterona en castración en la selección; enfermedad metastásica confirmada por TC/RM o gammagrafía ósea con radionúclidos.
10. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y han firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otra terapia antitumoral, u otros agentes de investigación administrados antes de la primera dosis del estudio.
2. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0 o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión.
3. Presencia de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC).
4. Presencia de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico clínicamente significativo que requiera intervención repetida.
5. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico, o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
6. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa que requiera terapia con corticosteroides.
8. Lesión ósea grave debido a metástasis ósea tumoral según el criterio del investigador.
9. Infección grave (CTCAE v5.0 > Grado 2) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del estudio.
10. Infección activa por tuberculosis, hepatitis B o hepatitis C.
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, o antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.
12. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto aquellas con tratamiento curativo y sin enfermedad activa conocida durante >5 años y bajo riesgo potencial de recurrencia.
13. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica grave al tratamiento del estudio, cualquiera de sus componentes o excipientes.
14. Presencia de cualquier otra condición que pueda resultar en la interrupción prematura del estudio.
15. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años.
16. Sujetos que participan en las Cohorts 1, 3, 4 y 5: Tratamiento previo con un ADC dirigido a EGFR y/o HER3, o tratamiento previo con un ADC que utilice un inhibidor de la topoisomerasa I como carga útil.
17. Sujetos que participan en las Cohorts 2, 3, 4 y 5: Administración de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o necesidad anticipada de dicha vacunación durante el estudio. Uso de corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores durante ≥7 días consecutivos dentro de los 14 días previos a la primera dosis. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años previos a la primera dosis. Desarrollo de un evento adverso relacionado con el fármaco que conduzca a la interrupción permanente de la terapia previa con anticuerpo anti-PD-(L)1.
18. Sujetos que participan en la Cohort 4: Las imágenes en el período de selección demuestran encapsulamiento tumoral de vasos sanguíneos principales, necrosis significativa o cavitación que, en opinión del investigador, puede conferir un riesgo de sangrado. Hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral de cualquier causa dentro de los 28 días previos a la primera dosis. Perforación gastrointestinal, fístula o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o riesgo actual alto de perforación/fístula de órgano hueco según el criterio del investigador. Antecedentes de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o tendencia documentada a sangrado gastrointestinal. Herida grave, no cicatrizada o dehiscida, úlcera activa o fractura no tratada. Diátesis hemorrágica significativa o coagulopatía grave. Uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulación terapéutica dentro de los 14 días previos a la primera dosis. Desarrollo de un evento adverso relacionado con el fármaco que conduzca a la interrupción permanente de la terapia previa con bevacizumab o agente similar.