一项评估JS212和JS213作为单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的II期临床研究

纳入标准：

1. 年龄18至75岁，男性或女性。
2. 经组织学确认的转移性或不可切除的透明细胞肾细胞癌（RCC）；经组织学或细胞学确认的转移性或不可切除的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）；经组织学确认的不可切除的III期或IV期黑色素瘤。
3. 对于RCC：既往抗血管生成靶向治疗和PD-(L)1抑制剂治疗后疾病进展；对于CRPC：既往阿比特龙或新型雄激素受体（AR）抑制剂治疗后疾病进展；对于UC：既往PD-(L)1抑制剂和铂类化疗后疾病进展；对于黑色素瘤：既往化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后疾病进展。
4. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6. 预期寿命≥12周。
7. 器官功能良好。
8. 有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间使用高效避孕措施并避免怀孕；有生育潜力的女性（WOCBP）必须在首次给药前7天内血清妊娠试验呈阴性，且不得处于哺乳期。
9. CRPC受试者必须持续接受促黄体生成素释放激素激动剂（LHRHa）治疗或已接受双侧睾丸切除术；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHa治疗；筛选时睾酮水平达到去势水平；通过CT/MRI或放射性核素骨扫描确认存在转移性疾病。
10. 受试者自愿参加研究并已签署知情同意书。

排除标准：

1. 首次研究给药前接受过重大手术、放疗、化疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，或其他研究药物。
2. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE v5.0的≤1级或未达到纳入/排除标准中规定的水平。
3. 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移。
4. 存在需要反复干预的临床显著胸腔积液、腹水或心包积液。
5. 尽管接受药物治疗，高血压仍无法控制，或有高血压危象或高血压脑病史。
6. 严重的心血管或脑血管疾病。
7. 有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史。
8. 研究者判断存在因肿瘤骨转移导致的严重骨损伤。
9. 首次研究给药前28天内发生严重感染（CTCAE v5.0 > 2级）。
10. 活动性结核、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
11. 有免疫缺陷病史，或已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
12. 有其他原发性恶性肿瘤病史，但已接受根治性治疗且>5年无已知活动性疾病且复发风险低的除外。
13. 已知对研究治疗、其任何成分或辅料有超敏反应或严重过敏反应。
14. 存在任何其他可能导致提前退出研究的情况。
15. 5年内诊断出任何其他恶性肿瘤。
16. 参与队列1、3、4和5的受试者：既往接受过靶向EGFR和/或HER3的ADC治疗，或既往接受过以拓扑异构酶I抑制剂为有效载荷的ADC治疗。
17. 参与队列2、3、4和5的受试者：首次给药前28天内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种此类疫苗。首次给药前14天内连续使用≥7天的全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂。首次给药前2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。既往抗PD-(L)1抗体治疗期间因药物相关不良事件导致永久停药。
18. 参与队列4的受试者：筛选期影像学显示肿瘤包绕主要血管、显著坏死或空洞形成，研究者认为可能存在出血风险。首次给药前28天内发生临床显著的咯血或任何原因的肿瘤出血。入组前6个月内发生胃肠道穿孔、瘘管或腹腔脓肿，或研究者判断当前存在空腔器官穿孔/瘘管形成的高风险。入组前6个月内有胃肠道出血史，或有记录的胃肠道出血倾向。严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。显著的出血倾向或严重凝血功能障碍。首次给药前14天内使用抗血小板治疗或治疗性抗凝。既往贝伐珠单抗或类似药物治疗期间因药物相关不良事件导致永久停药。