Een fase II klinische studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van JS212 en JS213 als monotherapie en in combinatie evalueert bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
2. Histologisch bevestigd gemetastaseerd of niet-resectabel heldercellig niercelcarcinoom (RCC); histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of niet-resectabel castratieresistent prostaatcarcinoom (CRPC); histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC); histologisch bevestigd niet-resectabel stadium III of IV melanoom.
3. Voor RCC: ziekteprogressie na eerdere anti-angiogene doelgerichte therapie en PD-(L)1-remmertherapie; voor CRPC: ziekteprogressie na eerdere abirateron- of nieuwe androgenreceptor (AR)-remmertherapie; voor UC: ziekteprogressie na eerdere PD-(L)1-remmer- en platina-gebaseerde chemotherapie; voor melanoom: ziekteprogressie na eerdere chemotherapie en PD-(L)1-remmertherapie.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Adequate orgaanfunctie.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studie en conceptie vermijden; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven.
9. CRPC-proefpersonen moeten continue luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoonagonist (LHRHa)-therapie ondergaan of een bilaterale orchiectomie hebben ondergaan; proefpersonen zonder bilaterale orchiectomie moeten van plan zijn effectieve LHRHa-therapie gedurende de studie te behouden; castratieniveaus van testosteron bij screening; gemetastaseerde ziekte bevestigd door CT/MRI of radionuclidebotscan.
10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie en hebben het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

Exclusiecriteria:

1. Grote chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of andere antitumortherapie, of andere onderzoeksmiddelen toegediend vóór de eerste studiedosis.
2. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria.
3. Aanwezigheid van actieve centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen.
4. Aanwezigheid van klinisch significante pleuravocht, ascites of pericardvocht die herhaalde interventie vereist.
5. Ongecontroleerde hypertensie ondanks medicamenteuze therapie, of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
6. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening.
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdentherapie vereiste.
8. Ernstig botletsel door tumorbotmetastase naar oordeel van de onderzoeker.
9. Ernstige infectie (CTCAE v5.0 > Graad 2) binnen 28 dagen voor de eerste studiedosis.
10. Actieve tuberculose, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
11. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
12. Voorgeschiedenis van een ander primair maligniteit, behalve die met curatieve behandeling en geen bekende actieve ziekte voor >5 jaar en laag potentieel risico op recidief.
13. Bekende overgevoeligheid of ernstige allergische reactie op de studiebehandeling, een van de componenten ervan, of hulpstoffen.
14. Aanwezigheid van enige andere aandoening die kan leiden tot voortijdige beëindiging van de studie.
15. Diagnose van enig ander maligniteit binnen 5 jaar.
16. Proefpersonen deelnemend aan Cohort 1, 3, 4 en 5: Eerdere behandeling met een ADC gericht op EGFR en/of HER3, of eerdere behandeling met een ADC die een topoisomerase I-remmer als lading gebruikt.
17. Proefpersonen deelnemend aan Cohort 2, 3, 4 en 5: Toediening van enig levend of levend-verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor de eerste dosis, of verwachte behoefte aan dergelijke vaccinatie tijdens de studie. Gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva voor ≥7 opeenvolgende dagen binnen 14 dagen voor de eerste dosis. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Ontwikkeling van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking leidend tot permanente stopzetting van eerdere anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie.
18. Proefpersonen deelnemend aan Cohort 4: Beeldvorming in de screeningsperiode toont tumoromhulling van grote bloedvaten, significante necrose of cavitatie die, naar oordeel van de onderzoeker, een bloedingrisico kan geven. Klinisch significante hemoptoë of tumorbloeding van welke oorzaak dan ook binnen 28 dagen voor de eerste dosis. Gastro-intestinale perforatie, fistel of intra-abdominal abces binnen 6 maanden voor inschrijving, of huidig hoog risico op hol orgaan perforatie/fistelvorming naar oordeel van de onderzoeker. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor inschrijving, of gedocumenteerde gastro-intestinale bloedingneiging. Ernstige, niet-genezende of dehiscente wond, actieve ulcus of onbehandelde fractuur. Significante bloeddiathese of ernstige coagulopathie. Gebruik van antitromboctherapie of therapeutische antistolling binnen 14 dagen voor de eerste dosis. Ontwikkeling van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking leidend tot permanente stopzetting van eerdere bevacizumab- of vergelijkbare middelen therapie.