Фаза II клинического исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности препаратов JS212 и JS213 в качестве монотерапии и в комбинации у пациентов с распространёнными злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины.
2. Гистологически подтверждённый метастатический или неоперабельный светлоклеточный почечно-клеточный рак (ПКР); гистологически или цитологически подтверждённый метастатический или неоперабельный кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ); гистологически или цитологически подтверждённый местно-распространённый или метастатический уротелиальный рак (УР); гистологически подтверждённая неоперабельная меланома стадии III или IV.
3. Для ПКР: прогрессирование заболевания после предшествующей антиангиогенной таргетной терапии и терапии PD-(L)1 ингибитором; для КРРПЖ: прогрессирование заболевания после предшествующей терапии абиратероном или новым ингибитором андрогенового рецептора (АР); для УР: прогрессирование заболевания после предшествующей терапии PD-(L)1 ингибитором и платиносодержащей химиотерапии; для меланомы: прогрессирование заболевания после предшествующей химиотерапии и терапии PD-(L)1 ингибитором.
4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
5. Оценочный балл по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Адекватная функция органов.
8. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и избегать зачатия; женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы и не должны кормить грудью.
9. Субъекты с КРРПЖ должны получать непрерывную терапию агонистом лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (ЛГРГ) или перенести двустороннюю орхиэктомию; субъекты без двусторонней орхиэктомии должны планировать поддерживать эффективную терапию ЛГРГ на протяжении всего исследования; кастрационный уровень тестостерона при скрининге; метастатическое заболевание, подтверждённое КТ/МРТ или радионуклидной сцинтиграфией костей.
10. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписали информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Обширная хирургическая операция, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия или другая противоопухолевая терапия, или другие исследуемые препараты, применённые до первой дозы исследования.
2. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤ 1 степени по CTCAE v5.0 или до уровня, указанного в критериях включения/исключения.
3. Наличие активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
4. Наличие клинически значимого плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота, требующих повторного вмешательства.
5. Неконтролируемая гипертензия, несмотря на медикаментозную терапию, или анамнез гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии.
6. Тяжёлое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
7. Анамнез интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ)/неинфекционного пневмонита, требующего терапии кортикостероидами.
8. Тяжёлое поражение костей из-за костных метастазов опухоли, по оценке исследователя.
9. Тяжёлая инфекция (CTCAE v5.0 > 2 степени) в течение 28 дней до первой дозы исследования.
10. Активный туберкулёз, инфекция гепатита B или гепатита C.
11. Анамнез иммунодефицита или известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
12. Анамнез другого первичного злокачественного новообразования, за исключением тех, которые прошли радикальное лечение и не имеют известного активного заболевания более 5 лет и низкого потенциального риска рецидива.
13. Известная гиперчувствительность или тяжёлая аллергическая реакция на исследуемое лечение, любой из его компонентов или вспомогательные вещества.
14. Наличие любого другого состояния, которое может привести к преждевременному прекращению участия в исследовании.
15. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет.
16. Субъекты, участвующие в когортах 1, 3, 4 и 5: Предшествующее лечение ADC, нацеленным на EGFR и/или HER3, или предшествующее лечение ADC с использованием ингибитора топоизомеразы I в качестве полезной нагрузки.
17. Субъекты, участвующие в когортах 2, 3, 4 и 5: Введение любой живой или живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы или предполагаемая необходимость такой вакцинации во время исследования. Использование системных кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов в течение ≥7 последовательных дней в течение 14 дней до первой дозы. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до первой дозы. Развитие связанного с препаратом нежелательного явления, приведшего к постоянному прекращению предшествующей терапии анти-PD-(L)1 антителом.
18. Субъекты, участвующие в когорте 4: Визуализация в период скрининга демонстрирует опухолевую инвазию крупных кровеносных сосудов, значительный некроз или кавитацию, которые, по мнению исследователя, могут создавать риск кровотечения. Клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение любой причины в течение 28 дней до первой дозы. Перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до включения, или текущий высокий риск перфорации/образования свища полого органа по оценке исследователя. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до включения или документированная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям. Тяжёлая, незаживающая или расходящаяся рана, активная язва или нелеченый перелом. Значимая склонность к кровотечениям или тяжёлая коагулопатия. Использование антиагрегантной терапии или терапевтической антикоагуляции в течение 14 дней до первой дозы. Развитие связанного с препаратом нежелательного явления, приведшего к постоянному прекращению предшествующей терапии бевацизумабом или аналогичным агентом.