Uno studio clinico di Fase II che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di JS212 e JS213 come monoterapia e in combinazione in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina.
2. Carcinoma a cellule renali (RCC) metastatico o non resecabile istologicamente confermato; carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) metastatico o non resecabile istologicamente o citologicamente confermato; carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato o metastatico istologicamente o citologicamente confermato; melanoma non resecabile di stadio III o IV istologicamente confermato.
3. Per RCC: progressione della malattia in seguito a precedente terapia mirata anti-angiogenica e terapia con inibitore PD-(L)1; per CRPC: progressione della malattia in seguito a precedente terapia con abiraterone o inibitore del recettore androgenico (AR); per UC: progressione della malattia in seguito a precedente terapia con inibitore PD-(L)1 e chemioterapia a base di platino; per melanoma: progressione della malattia in seguito a precedente chemioterapia e terapia con inibitore PD-(L)1.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
5. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. Funzione d'organo adeguata.
8. Soggetti maschi e femmine in età riproduttiva devono acconsentire a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio ed evitare il concepimento; le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e non devono allattare.
9. I soggetti con CRPC devono essere in terapia continua con agonista dell'ormone rilasciante la luteina (LHRHa) o aver subito un'orchidectomia bilaterale; i soggetti senza orchidectomia bilaterale devono pianificare di mantenere una terapia efficace con LHRHa durante tutto lo studio; livelli di testosterone castrato allo screening; malattia metastatica confermata da TC/RMN o scintigrafia ossea con radionuclidi.
10. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico maggiore, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale, o altri agenti sperimentali somministrati prima della prima dose dello studio.
2. La tossicità da precedente terapia antitumorale non si è risolta a ≤ Grado 1 secondo CTCAE v5.0 o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione.
3. Presenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Presenza di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico clinicamente significativo che richiede ripetuti interventi.
5. Ipertensione non controllata nonostante la terapia medica, o storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
6. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave.
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che richiede terapia con corticosteroidi.
8. Grave danno osseo dovuto a metastasi ossee tumorali secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Infezione grave (CTCAE v5.0 > Grado 2) entro 28 giorni prima della prima dose dello studio.
10. Infezione attiva da tubercolosi, epatite B o epatite C.
11. Storia di immunodeficienza, o storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
12. Storia di un'altra neoplasia primaria, eccetto quelle con trattamento curativo e nessuna malattia attiva nota da >5 anni e basso rischio potenziale di recidiva.
13. Ipersensibilità nota o grave reazione allergica al trattamento dello studio, a uno qualsiasi dei suoi componenti o agli eccipienti.
14. Presenza di qualsiasi altra condizione che possa comportare l'interruzione prematura dello studio.
15. Diagnosi di qualsiasi altra neoplasia entro 5 anni.
16. Soggetti che partecipano alle coorti 1, 3, 4 e 5: Trattamento precedente con un ADC mirato a EGFR e/o HER3, o trattamento precedente con un ADC che utilizza un inibitore della topoisomerasi I come carico utile.
17. Soggetti che partecipano alle coorti 2, 3, 4 e 5: Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose, o prevista necessità di tale vaccinazione durante lo studio. Uso di corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori per ≥7 giorni consecutivi entro 14 giorni prima della prima dose. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni prima della prima dose. Sviluppo di un evento avverso correlato al farmaco che ha portato all'interruzione permanente della precedente terapia con anticorpo anti-PD-(L)1.
18. Soggetti che partecipano alla coorte 4: Le immagini nel periodo di screening dimostrano l'incapsulamento tumorale dei principali vasi sanguigni, necrosi significativa o cavitazione che, secondo il parere dello sperimentatore, può comportare un rischio di sanguinamento. Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale di qualsiasi causa entro 28 giorni prima della prima dose. Perforazione gastrointestinale, fistola o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o attuale alto rischio di perforazione/fistola dell'organo cavo secondo il giudizio dello sperimentatore. Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o tendenza documentata al sanguinamento gastrointestinale. Ferita grave, non guarita o deiscente, ulcera attiva o frattura non trattata. Diatesi emorragica significativa o coagulopatia grave. Uso di terapia antiaggregante o anticoagulante terapeutica entro 14 giorni prima della prima dose. Sviluppo di un evento avverso correlato al farmaco che ha portato all'interruzione permanente della precedente terapia con bevacizumab o agente simile.