ART開始時に抗アポトーシス因子BCL-2を阻害し、HIV感染細胞のアポトーシスを促進してHIVレザーバーの形成を制限する：研究者主導による無作為化比較対照オープンラベル臨床試験（INITIATE研究） (INITIATE)
抗レトロウイルス薬（ART）による併用療法は、HIVの抑制と免疫系の回復に効果的であることが証明されていますが、感染を治癒させることはできません。 そのため、生涯にわたる治療が必要となります。 これは、長寿命細胞に隠れており、HIV治療や免疫系によって排除できない不活性ウイルスの貯蔵庫が存在するためです。 この貯蔵庫は、HIV治癒の主な障壁であり、生涯にわたるART治療を中止するためには、最小化または排除する必要があります。
不活性ウイルスの貯蔵庫を減らすことを目的に、いくつかの研究が行われてきました。 使用された薬剤は、休止状態の感染細胞内のウイルスを活性化させ、免疫系からウイルスを可視化することができました。 残念ながら、この種の実験的治療は、長寿命細胞内の不活性HIVの貯蔵庫を減らすには不十分でした。これは、細胞死シグナル伝達機構の特定の変化により、これらの細胞が十分な程度で細胞死を起こさないためと考えられます。
薬剤ベネトクラックス（Venclyxto）は、プログラム細胞死の調節に関与する重要な因子であるBCL-2（B細胞リンパ腫-2）の阻害剤です。 研究により、HIVに感染した長寿命細胞ではBCL-2活性が増加していることが示されています。 実験室での実験では、ベネトクラックスで細胞を処理しながら同時にHIVを活性化させることで、HIV感染細胞の除去につながることを実証しました。 ARTを受けたHIV感染ヒト化マウスを用いた実験ではさらに、ベネトクラックス未治療のマウスと比較して、ベネトクラックス治療によりART中断後のウイルス再発が遅延することを発見しました。
本研究の目的は、HIV治療を開始するHIV感染者におけるベネトクラックス治療が、潜伏感染細胞の死を促進し、それによって潜伏HIV貯蔵庫の減少につながるかどうかを調査することです。 この研究では、ベネトクラックスの安全性と効果を検討します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Thomas A Rasmussen, Associate professor, MD, PhD
- 電話番号：004593801394
- メール：thomrasm@rm.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jesper D Gunst, MD, PhD
- 電話番号：004523886636
- メール：jesdam@rm.dk
研究場所
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Badalona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Department of Infectious Diseases
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コンタクト：
- José M Marhuenda, MD, PhD
- 電話番号：+34934657897
- メール：jmolto@lluita.org
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Infectious Diseases, Q Research
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コンタクト：
- Thomas A Rasmussen, Associate Professor, MD, PhD
- 電話番号：+4593801394
- メール：thomrasm@rm.dk
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コンタクト：
- Jesper D Gunst, MD, PhD
- 電話番号：+4523886636
- メール：jesdam@rm.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 文書化されたHIV-1感染症
- スクリーニング時点で18歳から70歳（両端含む）
- スクリーニング時点でCD4+ T細胞数 >300/µL
- スクリーニング時点でART未経験
- インフォームドコンセントを提供できる
- インフォームドコンセントを提供し、研究期間中ARTを継続する能力と意思
- 全ての参加者は、HIV感染が依然として発生する可能性がある状況（例：ARTによる完全抑制（血漿HIV-1 RNA <50コピー/mL）が達成されるまで）において、全ての性交時にコンドームを使用することに同意しなければならない
- 全ての参加者は、研究期間中、妊娠プロセスへの参加（例：妊娠を試みる、妊娠させる、精子提供、体外受精、卵子提供）を行わないことに同意しなければならない
除外基準：
- 以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外される。
- BCL-2拮抗薬またはその他の癌治療として使用されるプロアポトーシス剤の現在または過去の使用
- アクティブなPrEP使用中にHIV感染が獲得された証拠または強い疑い
- ベネトクラックス治療が適応となる併存疾患
- 現在、中等度または強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、コビシスタット、クラリスロマイシンなど）の使用
- 現在、HIVプロテアーゼ阻害剤の使用（CYP3A4阻害による）
- 現在、P-gp薬物排出ポンプの強力な阻害剤（コビシスタット、リトナビル、アジスロマイシン、クラリスロマイシンを含む）の使用
- 現在、治療域の狭いP-gp基質（ジゴキシン、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、ダビガトラン、コルヒチン、ロペラミドなど）の使用
- 現在、強力または中等度のCYP3A4誘導剤（カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリンなど）の使用；モダフィニルやナフシリンなどの中等度CYP3A4誘導剤の間欠的使用は可能であるが、可能な限り避けるべき
- 研究開始前28日以内の免疫調節剤（予防接種を除く）または全身性化学療法剤の投与
- 研究者の意見において、個人を研究に不適格とする、または研究結果に影響を与えるその他の現在または過去の治療
- ベネトクラックスまたはその類似体の成分に対する既知の過敏症
- 活動性のAIDS定義日和見感染症の証拠
- 研究期間中にARTレジメンを変更する意図のある個人
- 研究薬の吸収に影響を与える可能性のある現在または最近の胃腸疾患または胃腸手術
- 研究責任医師の意見において、研究治療または手順への適切な遵守を妨げる活動性のアルコールまたは物質使用
- プロトコール手順に従うことができない、または従う意思がない
- 悪性腫瘍または移植の既往（適切に治療された基底細胞癌を除く）
- HBsAg陽性で定義されるB型肝炎、またはHCV-RNA陽性で定義されるC型肝炎との重複感染（現在治癒している過去のB型肝炎またはC型肝炎感染のある個人は参加可能）
- 単離抗HBcAb（治癒したB型肝炎）のある個人の場合、選択されたARTレジメンはTDFまたはTAFを含まなければならない
- ASTまたはALT > 正常上限の3倍による肝機能障害
- Child-Pugh分類による重度の肝機能障害（クラスC）
- 推定クレアチニンクリアランス（eGFR） <50 mL/minによる腎機能障害
- 重大な心機能障害
- 妊娠中または授乳中の女性、または適格基準で指定された妊娠を避けるための許容可能な避妊法を使用できない、または使用する意思のない妊娠可能年齢の女性（WOCBP）
- スクリーニング時の以下の検査値（臨床的に適応される場合、スクリーニング不合格と結論付ける前に許容可能な値を得るために検査を繰り返すことが可能であるが、スクリーニング検査前1週間以内に支持療法を投与してはならない）：血小板数 ≤100 x109/L、絶対好中球数 ≤1.0x109/L、ヘモグロビン <10.0 g/dL、CD4+ T細胞数 <300 cells/µL
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究参加者はART開始と同時にベネトクラックス200 mgを受ける
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ベネトクラックス200 mgは、0-14日目、35-49日目、および70-84日目に毎日投与されます。
研究訪問と採血は、0、7、14、35、49、70、84、126、252、365日目に行われます。 |
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介入なし：ARTのみ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性エンドポイント：ART開始時のPLWHにおけるベネトクラックス投与の安全性を評価する
時間枠：Day 0からDay 365
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安全性は、研究治療に関連する治療に伴う有害事象（AEs）と定義されます
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Day 0からDay 365
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エンドポイント: 末梢血CD4+ T細胞に含まれる完全なHIV-DNAの頻度
時間枠：Day 365
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Cross-Subtype Intact Proviral DNA Assay (IPDA) を用いた末梢血CD4+ T細胞における完全なHIV-DNAを含む細胞の頻度
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Day 365
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ART開始時のPLWHにおけるベネトクラックス投与がウイルス減衰とHIV持続性に及ぼす影響
時間枠：0日目から365日目
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0日目から365日目
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ART開始時のベネトクラックス投与がPLWHの細胞アポトーシス経路に及ぼす影響
時間枠：Day 0からDay 365
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Day 0からDay 365
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INITIATE-001
- 2025-521841-26-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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