Inhibice anti-apoptotického faktoru BCL-2 v době zahájení ART za účelem podpory apoptózy buněk infikovaných HIV a omezení založení rezervoáru HIV: Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie iniciovaná výzkumníkem (Studie INITIATE) (INITIATE)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná infekce HIV-1
• Věk 18–70 let (včetně obou) při screeningu
• Počet CD4+ T lymfocytů >300/µl při screeningu
• Naivní vůči ART při screeningu
• Schopnost podat informovaný souhlas
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas a pokračovat v ART po dobu trvání studie
• Všichni účastníci musí souhlasit s používáním kondomů při veškerém pohlavním styku v situacích, kdy může stále docházet k přenosu HIV, tj. až do plné suprese na ART (plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml)
• Všichni účastníci musí souhlasit, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní snaha otěhotnět nebo oplodnit, darování spermií, in vitro fertilizace, darování vajíček) během studie

Kritéria pro vyloučení:

• Jedinec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen.
• Aktuální nebo předchozí užívání antagonisty BCL-2 nebo jiného proapoptotického činidla používaného jako léčba rakoviny
• Důkaz nebo silné podezření, že k infekci HIV došlo během aktivního užívání PrEP
• Jakékoli současné onemocnění, kde je indikována léčba venetoklaxem
• Aktuální užívání jakýchkoli středních nebo silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, itrakonazol, ritonavir, kobicistat a klarithromycin)
• Aktuální užívání jakéhokoli inhibitoru HIV proteázy (kvůli inhibici CYP3A4)
• Aktuální užívání jakéhokoli silného inhibitoru P-gp efluxní pumpy (to zahrnuje kobicistat, ritonavir, azithromycin a klarithromycin)
• Aktuální užívání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým rozmezím (jako je digoxin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, dabigatran, kolchicin, loperamid)
• Aktuální užívání silných nebo středních induktorů CYP3A4 (jako je karbamazepin, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná, bosentan, efavirenz a etravirin); přerušované užívání středních induktorů CYP3A4, jako je modafinil a nafcilin, může být použito, ale mělo by být co nejvíce omezeno
• Podání imunomodulačních látek (kromě imunizace) nebo systémových chemoterapeutik do 28 dnů před vstupem do studie
• Jakákoli jiná současná nebo předchozí terapie, která by podle názoru vyšetřovatelů činila jedince nevhodným pro studii nebo ovlivnila výsledky studie
• Známá přecitlivělost na složky venetoklaxu nebo jeho analogů
• Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
• Jedinci, kteří mají v úmyslu změnit svůj režim ART během studie
• Aktuální nebo nedávné gastrointestinální onemocnění nebo gastrointestinální chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci zkoumaného léku
• Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru vyšetřovatele zabrání adekvátní compliance se studijní terapií nebo postupy
• Neschopnost nebo neochota dodržovat protokolové postupy
• Anamnéza malignity nebo transplantace, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu
• Koinfekce hepatitidou B definovaná jako HBsAg-pozitivní nebo hepatitidou C definovanou jako HCV-RNA pozitivní (jedinci s předchozí infekcí hepatitidou B nebo C, která je nyní vyléčena, jsou způsobilí k zařazení)
• U jedinců s izolovaným anti-HBcAb (vyléčená hepatitida B) musí zvolený režim ART zahrnovat TDF nebo TAF
• Porušená funkce jater s AST nebo ALT >3krát nad horní hranicí normálu
• Těžké jaterní postižení (třída C) stanovené podle Child-Pughovy klasifikace
• Porušená funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu (eGFR) <50 ml/min
• Významná srdeční dysfunkce
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP), které nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění těhotenství, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení
• Následující laboratorní hodnoty při screeningu (laboratorní testy mohou být opakovány, podle klinické indikace, k získání přijatelných hodnot předtím, než je screening vyhodnocen jako neúspěšný, ale podpůrné terapie nesmí být podány v týdnu před screeningovými testy): Počet trombocytů ≤100 × 10⁹/l, Absolutní počet neutrofilů ≤1,0 × 10⁹/l, Hemoglobin <10,0 g/dl, Počet CD4+ T lymfocytů <300 buněk/µl