Inibição do Fator Anti-apoptótico, BCL-2, na Iniciação da TARV para Promover a Apoptose das Células Infectadas pelo VIH e Restringir a Formação do Reservatório de VIH: Um Ensaio Clínico Randomizado, Controlado, de Acesso Aberto e Iniciado pelo Investigador (O Estudo INITIATE) (INITIATE)

Critérios de Inclusão:

• Infeção por VIH-1 documentada
• Idade entre 18-70 anos (ambos incluídos) no rastreio
• Contagem de células T CD4+ >300/µL no rastreio
• Nunca submetido a TARV no rastreio
• Capacidade de dar consentimento informado
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado e de continuar a TARV durante o estudo
• Todos os participantes devem concordar em usar preservativo durante todas as relações sexuais em situações em que a transmissão do VIH ainda possa ocorrer, ou seja, até estarem totalmente suprimidos com TARV (ARN do VIH-1 no plasma <50 cópias/mL)
• Todos os participantes devem concordar em não participar num processo de conceção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar alguém, doação de esperma, fertilização in vitro, doação de óvulos) durante o estudo

Critérios de Exclusão:

• Um indivíduo que cumpra qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo.
• Uso atual ou anterior de um antagonista do BCL-2 ou outro agente pró-apoptótico utilizado como terapia oncológica
• Evidência ou forte suspeita de que a infeção por VIH foi adquirida durante o uso ativo de PrEP
• Qualquer doença concomitante em que o tratamento com venetoclaxe esteja indicado
• Uso atual de qualquer inibidor moderado ou forte do CYP3A4 (como cetoconazol, voriconazol, posaconazol, itraconazol, ritonavir, cobicistato e claritromicina)
• Uso atual de qualquer inibidor da protease do VIH (devido à inibição do CYP3A4)
• Uso atual de qualquer inibidor forte da bomba de efluxo de fármacos P-gp (isto inclui cobicistato, ritonavir, azitromicina e claritromicina)
• Uso atual de substratos da P-gp com índice terapêutico estreito (como digoxina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, dabigatrano, colchicina, loperamida)
• Uso atual de indutores fortes ou moderados do CYP3A4 (como carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipericão, bosentano, efavirenz e etravirina); o uso intermitente de indutores moderados do CYP3A4, como modafinilo e nafcilina, pode ser utilizado, mas deve ser evitado tanto quanto possível
• Receção de agentes imunomoduladores (excluindo imunização) ou agentes quimioterápicos sistémicos nos 28 dias anteriores à entrada no estudo
• Qualquer outra terapia atual ou anterior que, na opinião dos investigadores, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou influencie os resultados do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes do venetoclaxe ou dos seus análogos
• Qualquer evidência de uma infeção oportunista definidora de SIDA ativa
• Indivíduos que pretendam modificar o seu regime de TARV durante o período do estudo
• Doença gastrointestinal atual ou recente ou cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção do fármaco em investigação
• Uso ativo de álcool ou substâncias que, na opinião do Investigador, impeça uma adequada adesão à terapia ou aos procedimentos do estudo
• Incapacidade ou indisponibilidade para aderir aos procedimentos do protocolo
• Historial de malignidade ou transplante, excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado
• Coinfeção com hepatite B definida como HBsAg-positivo ou hepatite C definida como ARN do VHC positivo (indivíduos com infeção prévia por hepatite B ou C que esteja agora resolvida são elegíveis para inscrição)
• Para indivíduos com anti-HBcAb isolado (hepatite B resolvida), o regime de TARV escolhido deve incluir TDF ou TAF
• Função hepática comprometida com AST ou ALT >3 vezes o limite superior do normal
• Insuficiência hepática grave (Classe C) determinada pela classificação de Child-Pugh
• Função renal comprometida com depuração de creatinina estimada (TFGe) <50 mL/min
• Disfunção cardíaca significativa
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou Mulheres com Potencial de Engravidar (MCPE) que não estejam dispostas ou não possam usar um método contracetivo aceitável para evitar a gravidez, conforme especificado nos critérios de inclusão
• Os seguintes valores laboratoriais no rastreio (os testes laboratoriais podem ser repetidos, conforme indicado clinicamente, para obter valores aceitáveis antes de se concluir a falha no rastreio, mas terapias de suporte não devem ser administradas na semana anterior aos testes de rastreio): Contagem de plaquetas ≤100 x109/L, Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,0x109/L, Hemoglobina <10,0 g/dL, Contagem de células T CD4+ <300 células/µL