Hemming av den anti-apoptotiske faktoren BCL-2 ved oppstart av ART for å fremme apoptose av HIV-infiserte celler og begrense etableringen av HIV-reservoaret: En forskerinitiert, randomisert, kontrollert, åpen klinisk studie (The INITIATE Study) (INITIATE)

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert HIV-1-infeksjon
• Alder 18–70 år (begge inkludert) ved screening
• CD4+ T-celleantall >300/µL ved screening
• ART-naiv ved screening
• I stand til å gi informert samtykke
• Evne og vilje til å gi informert samtykke og å fortsette ART gjennom hele studien
• Alle deltakere må samtykke til å bruke kondom under all seksuell omgang i situasjoner hvor HIV-overføring fortsatt kan forekomme, dvs. til fullstendig undertrykking på ART (plasma HIV-1 RNA <50 kopier/mL)
• Alle deltakere må samtykke til ikke å delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnering, sæddonasjon, in vitro-fertilisering, eggdonasjon) under studien

Eksklusjonskriterier:

• En person som oppfyller noe av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.
• Nåværende eller tidligere bruk av en BCL-2-antagonist eller annet pro-apoptotisk middel brukt som kreftbehandling
• Bevis for eller sterk mistanke om at HIV-infeksjonen ble oppnådd under aktiv PrEP-bruk
• Enhver samtidig sykdom hvor venetoclax-behandling er indikert
• Nåværende bruk av moderate eller sterke CYP3A4-hemmere (som ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, itrakonazol, ritonavir, cobicistat og klaritromycin)
• Nåværende bruk av enhver HIV-proteasehemmer (på grunn av CYP3A4-hemming)
• Nåværende bruk av sterke hemmer av P-gp-legemiddel-efflukspumpen (dette inkluderer cobicistat, ritonavir, azitromycin og klaritromycin)
• Nåværende bruk av P-gp-substrater med smalt terapeutisk indeks (som digoksin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, dabigatran, kolchicin, loperamid)
• Nåværende bruk av sterke eller moderate CYP3A4-indusere (som karbamazepin, fenytoin, rifampicin, sankthansurt, bosentan, efavirenz og etravirin); intermitterende bruk av moderate CYP3A4-indusere som modafinil og nafcillin kan brukes, men bør unngås så mye som mulig
• Mottak av immunmodulerende midler (unntatt immunisering) eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før studiestart
• Annen nåværende eller tidligere behandling som etter forskernes mening vil gjøre personen uegnet for studien eller påvirke studieresultatene
• Kjent overfølsomhet mot komponentene i venetoclax eller dets analoger
• Bevis for en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
• Personer som planlegger å endre sin ART-regime i studieperioden
• Nåværende eller nylig gastrointestinal sykdom eller gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelseslegemiddelet
• Aktivt alkohol- eller substansmisbruk som etter forskerens vurdering vil hindre tilstrekkelig etterlevelse av studiebehandling eller prosedyrer
• Ikke i stand til eller uvillig til å følge protokollprosedyrer
• Historie med malignitet eller transplantasjon, med unntak av adekvat behandlet basalcellekarsinom
• Koinfeksjon med hepatitt B definert som HBsAg-positiv eller hepatitt C definert som HCV-RNA-positiv (personer med tidligere hepatitt B- eller C-infeksjon som nå er frisk er kvalifisert for inkludering)
• For personer med isolert anti-HBcAb (utbedret hepatitt B) må det valgte ART-regimet inkludere TDF eller TAF
• Nedsatt leverfunksjon med AST eller ALT >3 ganger øvre normalgrense
• Alvorlig leversvikt (Klasse C) bestemt ved Child-Pugh-klassifisering
• Nedsatt nyrefunksjon med estimert kreatininclearance (eGFR) <50 mL/min
• Signifikant kardiell dysfunksjon
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner i fruktbar alder (WOCBP) som er uvillige eller ikke i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet som spesifisert i inklusjonskriteriene
• Følgende laboratorieverdier ved screening (laboratorietester kan gjentas, etter klinisk indikasjon, for å oppnå akseptable verdier før det konkluderes med screeningfeil, men støtteterapi skal ikke administreres i uken før screeningtestene): Platelettantall ≤100 x109/L, Absolutt nøytrofiltelling ≤1,0x109/L, Hemoglobin <10,0 g/dL, CD4+ T-celleantall <300 celler/µL