Inhibiting the Anti-apoptotic Factor, BCL-2, at the Time of ART Initiation to Promote Apoptosis of HIV-infected Cells and Restrict the Seeding of the HIV Reservoir: An Investigator-initiated Randomised, Controlled, Open-label Clinical Trial (The INITIATE Study) (INITIATE)
perjantai 1. toukokuuta 2026 päivittänyt: Thomas Aagaard Rasmussen
Anti-apoptoottisen tekijän, BCL-2:n, estäminen ART:n aloitusvaiheessa edistämään HIV-infektoituneiden solujen apoptoosia ja rajoittamaan HIV-varaston muodostumista: Tutkijan aloittama satunnaistettu, kontrolloitu, avoimen leiman kliininen tutkimus (INITIATE-tutkimus)
Antiretroviraalisten lääkkeiden (ART) yhdistelmähoito on osoittautunut tehokkaaksi HIV:n tukahduttamisessa ja immuunijärjestelmän palauttamisessa, mutta se ei voi parantaa infektiota. Siksi elinikäinen hoito on tarpeen. Syynä tähän on epäaktiivisen viruksen varasto, joka pysyy piilossa pitkäikäisissä soluissa eikä sitä voida poistaa joko HIV-hoidolla tai immuunijärjestelmällä. Tämä varasto on ensisijainen este HIV:n parantumiselle, ja sitä on minimoitava tai poistettava, jotta elinikäisen ART-hoidon keskeyttäminen olisi mahdollista.
Useita tutkimuksia on suoritettu epäaktiivisen viruksen varaston vähentämiseksi. Käytetyt lääkkeet ovat kyenneet aktivoimaan viruksen lepäävissä infektoiduissa soluissa, jolloin virus tulee immuunijärjestelmän näkyville. Valitettavasti tällainen kokeellinen hoito ei ole riittänyt vähentämään epäaktiivisen HIV:n varastoa pitkäikäisissä soluissa, mahdollisesti koska nämä solut eivät kuole riittävästi solukuoleman signalointimekanismien erityisten muutosten vuoksi.
Lääke venetoklaks (Venclyxto) on BCL-2:n (B Cell Lymphoma-2) estäjä, joka on keskeinen ohjelmoituun solukuolemaan liittyvä tekijä. Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen BCL-2-aktiivisuuden HIV:llä infektoiduissa pitkäikäisissä soluissa. Laboratoriokokeissa olemme osoittaneet, että solujen hoito venetoklaksilla samalla, kun HIV aktivoituu, voi johtaa HIV-infektoitujen solujen poistumiseen. HIV:llä infektoitujen humanisoitujen hiirten kokeissa, jotka saivat ART:ta, havaitsimme edelleen, että venetoklaksin hoito viivytti viruksen paluuta ART:n keskeytyksen jälkeen verrattuna hiiriin, joita ei hoidettu venetoklaksilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko venetoklaksin hoito HIV-positiivisilla henkilöillä, jotka aloittavat HIV-hoidon, edistää latenttien infektoitujen solujen kuolemaa ja siten johtaa latentin HIV-varaston vähenemiseen. Tutkimus tarkastelee venetoklaksin turvallisuutta ja vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
38
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas A Rasmussen, Associate professor, MD, PhD
- Puhelinnumero: 004593801394
- Sähköposti: thomrasm@rm.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jesper D Gunst, MD, PhD
- Puhelinnumero: 004523886636
- Sähköposti: jesdam@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Department of Infectious Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- José M Marhuenda, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34934657897
- Sähköposti: jmolto@lluita.org
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Infectious Diseases, Q Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas A Rasmussen, Associate Professor, MD, PhD
- Puhelinnumero: +4593801394
- Sähköposti: thomrasm@rm.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Jesper D Gunst, MD, PhD
- Puhelinnumero: +4523886636
- Sähköposti: jesdam@rm.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Ikä 18–70 vuotta (molemmat mukaan lukien) seulonnassa
- CD4+ T-solujen määrä >300/µL seulonnassa
- ART-kokematon seulonnassa
- Kykene antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
- Kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus ja jatkaa ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan
- Kaikkien osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia kaikissa seksuaalisissa yhteyksissä tilanteissa, joissa HIV-tartunta voi vielä tapahtua, eli kunnes ART-hoidolla on saavutettu täydellinen viruksen tukahduttaminen (plasma-HIV-1-RNA <50 kopiota/mL)
- Kaikkien osallistujien on suostuttava olla osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai hedelmöittää, siemennesteen luovutus, koeputkihedelmöitys, munasolun luovutus) tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Nykyinen tai aiempi BCL-2-antagonistin tai muun proapoptoottisen aineen käyttö syöpähoidossa
- Todisteita tai vahva epäily siitä, että HIV-infektio on hankittu aktiivisen PrEP-käytön aikana
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, jossa venetoklaksihoidosta on hyötyä
- Nykyinen minkä tahansa kohtalaisen tai voimakkaan CYP3A4-estäjän käyttö (kuten ketokonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviri, kobisistaatti ja klaritromysiini)
- Nykyinen minkä tahansa HIV-proteaasi-inhibiittorin käyttö (CYP3A4-eston vuoksi)
- Nykyinen minkä tahansa voimakkaan P-gp-lääkevaihtopumpun estäjän käyttö (mukaan lukien kobisistaatti, ritonaviri, atsitromysiini ja klaritromysiini)
- Nykyinen P-gp-substraattien käyttö, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten digoksiini, takrolimuusi, syklosporiini, sirolimuusi, dabigatraani, kolkisiini, loperamidi)
- Nykyinen voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-induktorien käyttö (kuten karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini, miehenkukka, bosentaani, efavirensi ja etraviriini); kohtalaisten CYP3A4-induktorien, kuten modafiniilin ja nafsililinin, satunnaista käyttöä voidaan käyttää, mutta sitä tulisi välttää mahdollisimman paljon
- Immunomoduloivien aineiden (pois lukien rokotteet) tai systemaattisten kemoterapeuttisten aineiden saanti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
- Mikä tahansa muu nykyinen tai aiempi hoito, joka tutkijoiden mielestä tekee henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin
- Tunnettu yliherkkyys venetoklaksin tai sen analogien ainesosille
- Mikä tahansa todiste aktiivisesta AIDS-määrittelevästä opportunistisesta infektioista
- Henkilöt, jotka aikovat muuttaa ART-hoitosuunnitelmaansa tutkimusjakson aikana
- Nykyinen tai äskettäinen mahalaukun- tai suolistosairaus tai -leikkaus, joka saattaa vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden käyttö, joka tutkijan mielestä estää riittävän hyvän noudattamisen tutkimushoidon tai -menettelyjen suhteen
- Kykenemätön tai haluton noudattamaan tutkimussuunnitelman menettelyjä
- Maligniteetin tai siirrännäisen sairauden historia, pois lukien riittävästi hoidettu basaalisolukarsinooma
- Hepatiti B -kointfekti, joka määritellään HBsAg-positiiviseksi, tai hepatiitti C, joka määritellään HCV-RNA-positiiviseksi (henkilöt, joilla on aiempi hepatiitti B- tai C-infektio, joka on nyt parantunut, ovat oikeutettuja osallistumaan)
- Henkilöille, joilla on eristetty anti-HBcAb (parantunut hepatiitti B), valitun ART-hoitosuunnitelman on sisällettävä TDF tai TAF
- Heparan toimintahäiriö, jossa AST tai ALT >3 kertaa ylärajan normaaliarvo
- Vakava maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
- Munuaisten toimintahäiriö, jossa arvioitu kreatiniinin puhdistuma (eGFR) <50 mL/min
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisiä naisia (WOCBP), jotka eivät halua tai kykene käyttämään hyväksyttävää ehkäisykeinoa raskauden välttämiseksi osallistumiskriteereissä määritellyllä tavalla
- Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa (laboratoriotestejä voidaan toistaa, kliinisesti tarkoituksenmukaisesti, saadakseen hyväksyttäviä arvoja ennen kuin seulonnan epäonnistuminen todetaan, mutta tukiterapioita ei saa antaa viikon kuluessa ennen seulontatestejä): verihiutaleiden määrä ≤100 x109/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,0 x109/L, hemoglobiini <10,0 g/dL, CD4+ T-solujen määrä <300 solua/µL
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimukseen osallistuvat saavat venetoklaksi 200 mg samanaikaisesti ART:n aloittamisen kanssa
|
Venetoklaksiä 200 mg annetaan päivittäin päivinä 0–14, 35–49 ja 70–84.
Tutkimuskäynnit ja verinäytteenotot suoritetaan päivinä 0, 7, 14, 35, 49, 70, 84, 126, 252 ja 365
|
|
Ei väliintuloa: Vain ART
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepiste: Määritä venetoklasin annostelun turvallisuus HIV-tartunnan saaneille henkilöille (PLWH) aloitettaessa ART-hoitoa
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 365
|
Turvallisuus määritelty tutkimuslääkitykseen liittyvinä hoidon aikana ilmaantuvina haittatapahtumina (AEs)
|
Päivä 0 - Päivä 365
|
|
Vaikutuksen päätepiste: CD4+ T-solujen esiintyvyys perifeerisessä veressä, jotka sisältävät ehjää HIV-DNA:ta
Aikaikkuna: Päivä 365
|
Ympärilevinneiden veren CD4+ T-solujen esiintyvyys, jotka sisältävät ehjää HIV-DNA:ta käyttäen Cross-Subtype Intact Proviral DNA Assay -menetelmää (IPDA)
|
Päivä 365
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Venetoklaksin annostelun vaikutus viruksen hajoamiseen ja HIV:n pysyvyyteen PLWH-potilailla ART-aloitusaikana
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 365
|
Päivä 0 - Päivä 365
|
|
Venetoklaksin vaikutus solujen apoptoosireitteihin, kun sitä annetaan HIV-lääkityksen aloitushetkellä HIV-positiivisilla henkilöillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 365
|
Päivä 0 - Päivä 365
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INITIATE-001
- 2025-521841-26-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .