Inhiber le facteur anti-apoptotique, BCL-2, au moment de l'initiation du TAR pour favoriser l'apoptose des cellules infectées par le VIH et limiter l'établissement du réservoir du VIH : Un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert, initié par un investigateur (L'étude INITIATE) (INITIATE)

Critères d'inclusion :

• Infection par le VIH-1 documentée
• Âge de 18 à 70 ans (inclus) lors du dépistage
• Numération des lymphocytes T CD4+ >300/µL lors du dépistage
• Naïf de traitement antirétroviral (ART) lors du dépistage
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé et de poursuivre l'ART tout au long de l'étude
• Tous les participants doivent accepter d'utiliser des préservatifs lors de tous les rapports sexuels dans les situations où la transmission du VIH peut encore se produire, c'est-à-dire jusqu'à suppression complète sous ART (ARN du VIH-1 plasmatique <50 copies/mL)
• Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de devenir enceinte ou de rendre enceinte, don de sperme, fécondation in vitro, don d'ovocytes) pendant l'étude

Critères d'exclusion :

• Un individu répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un antagoniste de BCL-2 ou d'un autre agent pro-apoptotique utilisé comme traitement anticancéreux
• Preuve ou forte suspicion que l'infection par le VIH a été acquise pendant l'utilisation active de la PrEP
• Toute maladie concomitante pour laquelle un traitement par vénétoclax est indiqué
• Utilisation actuelle de tout inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 (tels que kétoconazole, voriconazole, posaconazole, itraconazole, ritonavir, cobicistat et clarithromycine)
• Utilisation actuelle de tout inhibiteur de protéase du VIH (en raison de l'inhibition du CYP3A4)
• Utilisation actuelle de tout inhibiteur puissant de la pompe d'efflux médicamenteux P-gp (ceci inclut cobicistat, ritonavir, azithromycine et clarithromycine)
• Utilisation actuelle de substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit (tels que digoxine, tacrolimus, ciclosporine, sirolimus, dabigatran, colchicine, lopéramide)
• Utilisation actuelle d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (tels que carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, bosentan, éfavirenz et étravirine) ; l'utilisation intermittente d'inducteurs modérés du CYP3A4 tels que modafinil et nafcilline peut être utilisée mais doit être évitée autant que possible
• Administration d'agents immunomodulateurs (à l'exclusion de la vaccination) ou d'agents chimiothérapeutiques systémiques dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Tout autre traitement actuel ou antérieur qui, de l'avis des investigateurs, rendrait l'individu inadapté à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude
• Hypersensibilité connue aux composants du vénétoclax ou de ses analogues
• Toute preuve d'une infection opportuniste définissant le SIDA active
• Individus qui prévoient de modifier leur schéma thérapeutique ART pendant la période de l'étude
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente ou chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
• Consommation active d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'Investigateur, empêchera une compliance adéquate au traitement ou aux procédures de l'étude
• Incapacité ou refus d'adhérer aux procédures du protocole
• Antécédents de malignité ou de transplantation, à l'exclusion du carcinome basocellulaire correctement traité
• Co-infection par l'hépatite B définie par AgHBs positif ou hépatite C définie par ARN-VHC positif (les individus avec une infection antérieure par l'hépatite B ou C maintenant guérie sont éligibles à l'inscription)
• Pour les individus avec anti-HBcAb isolé (hépatite B guérie), le schéma ART choisi doit inclure TDF ou TAF
• Fonction hépatique altérée avec AST ou ALT >3 fois la limite supérieure de la normale
• Insuffisance hépatique sévère (Classe C) déterminée par la classification de Child-Pugh
• Fonction rénale altérée avec clairance de la créatinine estimée (DFGe) <50 mL/min
• Dysfonction cardiaque significative
• Femmes enceintes ou allaitantes ou Femmes en Âge de Procréer (FAP) qui ne sont pas disposées ou incapables d'utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse comme spécifié dans les critères d'inclusion
• Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage (les tests de laboratoire peuvent être répétés, selon les indications cliniques, pour obtenir des valeurs acceptables avant de conclure à un échec au dépistage, mais les thérapies de soutien ne doivent pas être administrées dans la semaine précédant les tests de dépistage) : Numération plaquettaire ≤100 x10⁹/L, Numération absolue des neutrophiles ≤1,0x10⁹/L, Hémoglobine <10,0 g/dL, Numération des lymphocytes T CD4+ <300 cellules/µL