Hemmung des anti-apoptotischen Faktors BCL-2 zum Zeitpunkt der ART-Initierung zur Förderung der Apoptose HIV-infizierter Zellen und zur Einschränkung der Etablierung des HIV-Reservoirs: Eine von Prüfarzten initiierte randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie (Die INITIATE-Studie) (INITIATE)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Alter 18–70 Jahre (beide eingeschlossen) beim Screening
• CD4+ T-Zellzahl >300/µL beim Screening
• ART-naiv beim Screening
• Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Abgabe einer informierten Einwilligung und zur Fortsetzung der ART während der gesamten Studie
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, bei jedem Geschlechtsverkehr Kondome zu verwenden, wenn eine HIV-Übertragung noch möglich ist, d. h. bis zur vollständigen Suppression unter ART (Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/mL)
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie nicht an einem Zeugungsprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu zeugen, Samenspende, In-vitro-Fertilisation, Eizellspende)

Ausschlusskriterien:

• Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Derzeitige oder frühere Anwendung eines BCL-2-Antagonisten oder eines anderen pro-apoptotischen Wirkstoffs, der als Krebstherapie eingesetzt wird
• Nachweis oder starker Verdacht, dass die HIV-Infektion während der aktiven PrEP-Anwendung erworben wurde
• Jede Begleiterkrankung, bei der eine Venetoclax-Behandlung indiziert ist
• Derzeitige Anwendung von starken oder moderaten CYP3A4-Hemmern (wie Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol, Itraconazol, Ritonavir, Cobicistat und Clarithromycin)
• Derzeitige Anwendung eines HIV-Proteasehemmers (aufgrund der CYP3A4-Hemmung)
• Derzeitige Anwendung eines starken Hemmers der P-gp-Drug-Efflux-Pumpe (dazu gehören Cobicistat, Ritonavir, Azithromycin und Clarithromycin)
• Derzeitige Anwendung von P-gp-Substraten mit engem therapeutischem Fenster (wie Digoxin, Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus, Dabigatran, Colchicin, Loperamid)
• Derzeitige Anwendung von starken oder moderaten CYP3A4-Induktoren (wie Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut, Bosentan, Efavirenz und Etravirin); intermittierende Anwendung moderater CYP3A4-Induktoren wie Modafinil und Nafcillin ist möglich, sollte aber so weit wie möglich vermieden werden
• Einnahme von immunmodulierenden Mitteln (außer Impfungen) oder systemischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
• Jede andere derzeitige oder frühere Therapie, die nach Meinung der Prüfer die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienergebnisse beeinflussen würde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Venetoclax oder seinen Analoga
• Jeglicher Hinweis auf eine aktive AIDS-definierende opportunistische Infektion
• Personen, die beabsichtigen, ihr ART-Regime innerhalb des Studienzeitraums zu ändern
• Derzeitige oder kürzliche gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinale Operation, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte
• Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Meinung des Prüfers die ausreichende Compliance mit der Studientherapie oder den Verfahren verhindern wird
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an die Studienprotokollverfahren zu halten
• Anamnese von Malignität oder Transplantation, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom
• Koinfektion mit Hepatitis B, definiert als HBsAg-positiv, oder Hepatitis C, definiert als HCV-RNA-positiv (Personen mit früherer Hepatitis-B- oder -C-Infektion, die jetzt ausgeheilt ist, sind für die Einschreibung berechtigt)
• Für Personen mit isoliertem anti-HBcAb (ausgeheilte Hepatitis B) muss das gewählte ART-Regime TDF oder TAF enthalten
• Eingeschränkte Leberfunktion mit AST oder ALT >3-fache obere Normgrenze
• Schwere Leberinsuffizienz (Klasse C) gemäß Child-Pugh-Klassifikation
• Eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter Kreatinin-Clearance (eGFR) <50 mL/min
• Signifikante Herzfunktionsstörung
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode gemäß den Einschlusskriterien anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Folgende Laborwerte beim Screening (Labortests können bei klinischer Indikation wiederholt werden, um akzeptable Werte zu erhalten, bevor ein Screening-Versagen festgestellt wird, aber unterstützende Therapien sollen nicht innerhalb der Woche vor den Screening-Tests verabreicht werden): Thrombozytenzahl ≤100 x10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl ≤1,0 x10⁹/L, Hämoglobin <10,0 g/dL, CD4+ T-Zellzahl <300 Zellen/µL