Inhibition av den anti-apoptotiska faktorn BCL-2 vid initiering av ART för att främja apoptos av HIV-infekterade celler och begränsa etableringen av HIV-reservoaren: En forskarinitierad randomiserad, kontrollerad, öppen klinisk prövning (INITIATE-studien) (INITIATE)

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad HIV-1-infektion
• Ålder 18–70 år (båda inkluderade) vid screening
• CD4+ T-cellantal >300/µL vid screening
• ART-naiv vid screening
• Kan ge informerat samtycke
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke och att fortsätta ART under hela studien
• Alla deltagare måste samtycka till att använda kondom vid allt sexuellt umgänge i situationer där HIV-överföring fortfarande kan ske, dvs. tills fullständigt undertryckt på ART (plasma HIV-1 RNA <50 kopior/mL)
• Alla deltagare måste samtycka till att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller göra någon gravid, spermdonation, in vitro-fertilisering, äggdonation) under studien

Exklusionskriterier:

• En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från deltagande i denna studie.
• Aktuell eller tidigare användning av en BCL-2-antagonist eller annat pro-apoptotiskt medel som används som cancertherapi
• Bevis på eller stark misstanke om att HIV-infektionen förvärvades under aktiv PrEP-användning
• Någon samtidig sjukdom där venetoklaxbehandling är indikerad
• Aktuell användning av någon måttlig eller stark CYP3A4-hämmare (såsom ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, itrakonazol, ritonavir, kobicistat och klaritromycin)
• Aktuell användning av någon HIV-proteashämmare (på grund av CYP3A4-hämning)
• Aktuell användning av någon stark hämmare av P-gp-läkemedelseffluxpumpen (detta inkluderar kobicistat, ritonavir, azitromycin och klaritromycin)
• Aktuell användning av P-gp-substrat med smalt terapeutiskt index (såsom digoxin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, dabigatran, kolchicin, loperamid)
• Aktuell användning av starka eller måttliga CYP3A4-inducerare (såsom karbamazepin, fenytoin, rifampicin, johannesört, bosentan, efavirenz och etravirin); intermittent användning av måttliga CYP3A4-inducerare som modafinil och nafcillin kan användas men bör undvikas så mycket som möjligt
• Mottagande av immunmodulerande medel (exklusive immunisering) eller systemiska kemoterapeutiska medel inom 28 dagar före studiestart
• Någon annan aktuell eller tidigare terapi som, enligt forskarnas bedömning, skulle göra individen olämplig för studien eller påverka studiens resultat
• Känd överkänslighet mot komponenterna i venetoklax eller dess analoger
• Något bevis på en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
• Individer som avser att ändra sitt ART-regim under studieperioden
• Aktuell eller nyligen gastrointestinal sjukdom eller gastrointestinal kirurgi som kan påverka absorptionen av det undersökta läkemedlet
• Aktiv alkohol- eller substansanvändning som, enligt huvudforskarens bedömning, kommer att förhindra tillräcklig efterlevnad av studiebehandling eller procedurer
• Oförmögen eller ovillig att följa protokollprocedurer
• Historik av malignitet eller transplantation, exklusive adekvat behandlad basalcells cancer
• Koinfektion med hepatit B definierad som HBsAg-positiv eller hepatit C definierad som HCV-RNA-positiv (individer med tidigare hepatit B- eller C-infektion som nu är utrensad är berättigade till inkludering)
• För individer med isolerad anti-HBcAb (utrensad hepatit B) måste det valda ART-regimet innehålla TDF eller TAF
• Nedsatt leverfunktion med AST eller ALT >3 gånger övre referensgränsen
• Svår leversvikt (klass C) enligt Child-Pugh-klassificering
• Nedsatt njurfunktion med uppskattad kreatininclearance (eGFR) <50 mL/min
• Signifikant hjärtdysfunktion
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet enligt specificerat i inklusionskriterierna
• Följande laboratorievärden vid screening (labbtester kan upprepas, om kliniskt indikerat, för att erhålla acceptabla värden innan misslyckande vid screening konstateras, men stödterapier ska inte administreras inom veckan före screeningtester): Trombocytantal ≤100 x109/L, Absolut neutrofiltal ≤1,0x109/L, Hemoglobin <10,0 g/dL, CD4+ T-cellantal <300 celler/µL