Inhibiendo el Factor Anti-apoptótico, BCL-2, en el Momento de la Iniciación del TAR para Promover la Apoptosis de las Células Infectadas por el VIH y Restringir la Siembra del Reservorio del VIH: Un Ensayo Clínico Aleatorizado, Controlado, de Etiqueta Abierta Iniciado por el Investigador (El Estudio INITIATE) (INITIATE)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1 documentada
• Edad 18-70 años (ambos incluidos) en la evaluación inicial
• Recuento de células T CD4+ >300/µL en la evaluación inicial
• Sin tratamiento antirretroviral (TAR) previo en la evaluación inicial
• Capacidad de dar consentimiento informado
• Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado y de continuar con el TAR durante todo el estudio
• Todos los participantes deben aceptar usar preservativos durante todas las relaciones sexuales en situaciones en las que aún pueda ocurrir la transmisión del VIH, es decir, hasta lograr la supresión completa con el TAR (ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL)
• Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o embarazar, donación de esperma, fertilización in vitro, donación de óvulos) durante el estudio

Criterios de exclusión:

• Se excluirá de la participación en este estudio a cualquier individuo que cumpla con alguno de los siguientes criterios.
• Uso actual o previo de un antagonista de BCL-2 u otro agente proapoptótico utilizado como terapia contra el cáncer
• Evidencia o fuerte sospecha de que la infección por VIH se adquirió durante el uso activo de la PrEP
• Cualquier enfermedad concomitante en la que esté indicado el tratamiento con venetoclax
• Uso actual de cualquier inhibidor moderado o fuerte del CYP3A4 (como ketoconazol, voriconazol, posaconazol, itraconazol, ritonavir, cobicistat y claritromicina)
• Uso actual de cualquier inhibidor de la proteasa del VIH (debido a la inhibición del CYP3A4)
• Uso actual de cualquier inhibidor fuerte de la bomba de eflujo de fármacos P-gp (esto incluye cobicistat, ritonavir, azitromicina y claritromicina)
• Uso actual de sustratos de P-gp con índice terapéutico estrecho (como digoxina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, dabigatrán, colchicina, loperamida)
• Uso actual de inductores fuertes o moderados del CYP3A4 (como carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, bosentán, efavirenz y etravirina); el uso intermitente de inductores moderados del CYP3A4, como modafinilo y nafcilina, puede utilizarse pero debe evitarse en la medida de lo posible
• Recepción de agentes inmunomoduladores (excluyendo inmunización) o agentes quimioterapéuticos sistémicos dentro de los 28 días previos a la entrada al estudio
• Cualquier otra terapia actual o previa que, en opinión de los investigadores, haga que el individuo no sea apto para el estudio o influya en los resultados del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los componentes del venetoclax o sus análogos
• Cualquier evidencia de una infección oportunista definitoria de SIDA activa
• Individuos que pretendan modificar su régimen de TAR durante el período del estudio
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente o cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco en investigación
• Consumo activo de alcohol o sustancias que, en opinión del Investigador, impedirá el cumplimiento adecuado de la terapia o los procedimientos del estudio
• Incapacidad o falta de voluntad para adherirse a los procedimientos del protocolo
• Antecedentes de malignidad o trasplante, excluyendo carcinoma de células basales tratado adecuadamente
• Coinfección con hepatitis B definida como HBsAg positivo o hepatitis C definida como ARN del VHC positivo (los individuos con infección previa por hepatitis B o C que ahora esté resuelta son elegibles para la inscripción)
• Para individuos con anti-HBcAb aislado (hepatitis B resuelta), el régimen de TAR elegido debe incluir TDF o TAF
• Función hepática alterada con AST o ALT >3 veces el límite superior de lo normal
• Deterioro hepático grave (Clase C) determinado por la clasificación de Child-Pugh
• Función renal alterada con aclaramiento de creatinina estimado (TFGe) <50 mL/min
• Disfunción cardíaca significativa
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o Mujeres con Potencial de Quedar Embarazadas (MCPE) que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo como se especifica en los criterios de inclusión
• Los siguientes valores de laboratorio en la evaluación inicial (las pruebas de laboratorio pueden repetirse, según sea clínicamente indicado, para obtener valores aceptables antes de concluir el fallo en la evaluación inicial, pero no se deben administrar terapias de apoyo dentro de la semana previa a las pruebas de evaluación inicial): Recuento de plaquetas ≤100 x109/L, Recuento absoluto de neutrófilos ≤1.0x109/L, Hemoglobina <10,0 g/dL, Recuento de células T CD4+ <300 células/μL