Inibizione del Fattore Anti-apoptotico, BCL-2, al Momento dell'Inizio della Terapia Antiretrovirale per Promuovere l'Apoptosi delle Cellule Infettate dall'HIV e Limitare la Semina del Serbatoio dell'HIV: Uno Studio Clinico Randomizzato, Controllato, in Aperto, Avviato da un Ricercatore (Lo Studio INITIATE) (INITIATE)

Criteri di inclusione:

• Infezione da HIV-1 documentata
• Età 18-70 anni (entrambi inclusi) allo screening
• Conteggio di cellule T CD4+ >300/µL allo screening
• Nessuna precedente terapia antiretrovirale (ART) allo screening
• In grado di fornire il consenso informato
• Capacità e volontà di fornire il consenso informato e di continuare l'ART per tutta la durata dello studio
• Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare il preservativo durante tutti i rapporti sessuali in situazioni in cui la trasmissione dell'HIV potrebbe ancora verificarsi, cioè fino alla completa soppressione con ART (RNA dell'HIV-1 plasmatico <50 copie/mL)
• Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di impregnare, donazione di sperma, fecondazione in vitro, donazione di ovuli) durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio.
• Uso attuale o precedente di un antagonista BCL-2 o di un altro agente pro-apoptotico utilizzato come terapia antitumorale
• Evidenza o forte sospetto che l'infezione da HIV sia stata acquisita durante l'uso attivo della PrEP
• Qualsiasi malattia concomitante per la quale è indicato il trattamento con venetoclax
• Uso attuale di qualsiasi inibitore moderato o forte del CYP3A4 (come ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, itraconazolo, ritonavir, cobicistat e claritromicina)
• Uso attuale di qualsiasi inibitore della proteasi dell'HIV (a causa dell'inibizione del CYP3A4)
• Uso attuale di qualsiasi forte inibitore della pompa di efflusso farmacologico P-gp (ciò include cobicistat, ritonavir, azitromicina e claritromicina)
• Uso attuale di substrati P-gp con indice terapeutico stretto (come digossina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, dabigatran, colchicina, loperamide)
• Uso attuale di induttori forti o moderati del CYP3A4 (come carbamazepina, fenitoina, rifampicina, iperico, bosentan, efavirenz ed etravirina); l'uso intermittente di induttori moderati del CYP3A4 come modafinil e nafcillina può essere utilizzato ma dovrebbe essere evitato il più possibile
• Ricezione di agenti immunomodulatori (esclusa l'immunizzazione) o agenti chemioterapici sistemici entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi altra terapia attuale o precedente che, a giudizio degli investigatori, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio
• Ipersensibilità nota ai componenti del venetoclax o dei suoi analoghi
• Qualsiasi evidenza di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
• Individui che intendono modificare il loro regime ART durante il periodo di studio
• Malattia gastrointestinale attuale o recente o intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
• Uso attuale o recente di alcol o sostanze che, a giudizio dello Sperimentatore, impediranno un'adeguata aderenza alla terapia o alle procedure dello studio
• Incapace o non disposto ad aderire alle procedure del protocollo
• Storia di neoplasia maligna o trapianto, escluso il carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato
• Coinfezione con epatite B definita come HBsAg-positivo o epatite C definita come HCV-RNA positivo (gli individui con precedente infezione da epatite B o C ora risolta sono idonei all'arruolamento)
• Per individui con anti-HBcAb isolato (epatite B risolta), il regime ART scelto deve includere TDF o TAF
• Funzionalità epatica compromessa con AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma
• Insufficienza epatica grave (Classe C) determinata dalla classificazione di Child-Pugh
• Funzionalità renale compromessa con clearance stimata della creatinina (eGFR) <50 mL/min
• Disfunzione cardiaca significativa
• Donne in gravidanza o in allattamento o Donne in Età Fertile (WOCBP) che non sono disposte o in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza come specificato nei criteri di inclusione
• I seguenti valori di laboratorio allo screening (i test di laboratorio possono essere ripetuti, se clinicamente indicato, per ottenere valori accettabili prima di concludere l'insuccesso allo screening, ma le terapie di supporto non devono essere somministrate nella settimana precedente ai test di screening): Conta piastrinica ≤100 x109/L, Conta assoluta dei neutrofili ≤1.0x109/L, Emoglobina <10,0 g/dL, Conta di cellule T CD4+ <300 cellule/uL