Ингибирование антиапоптотического фактора BCL-2 на момент начала АРТ для стимуляции апоптоза ВИЧ-инфицированных клеток и ограничения формирования ВИЧ-резервуара: рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование по инициативе исследователя (Исследование INITIATE) (INITIATE)

Критерии включения:

• Документированная ВИЧ-1 инфекция
• Возраст 18–70 лет (включительно) на момент скрининга
• Количество CD4+ T-клеток >300/мкл на момент скрининга
• Не получавшие АРТ на момент скрининга
• Способность дать информированное согласие
• Способность и готовность предоставить информированное согласие и продолжать АРТ на протяжении всего исследования
• Все участники должны согласиться использовать презервативы при всех половых контактах в ситуациях, когда передача ВИЧ всё ещё возможна, т.е. до достижения полной супрессии на АРТ (плазменная РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл)
• Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активные попытки забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение, донорство яйцеклеток) в течение исследования

Критерии исключения:

• Лицо, соответствующее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в данном исследовании.
• Текущее или предыдущее использование антагониста BCL-2 или другого проапоптотического агента, применяемого в качестве терапии рака
• Доказательства или серьёзное подозрение, что ВИЧ-инфекция была приобретена во время активного использования ДКП
• Любое сопутствующее заболевание, при котором показано лечение венетоклаксом
• Текущее использование любых умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, вориконазол, позаконазол, итраконазол, ритонавир, кобицистат и кларитромицин)
• Текущее использование любого ингибитора протеазы ВИЧ (из-за ингибирования CYP3A4)
• Текущее использование любого сильного ингибитора P-gp лекарственного эффлюксного насоса (включая кобицистат, ритонавир, азитромицин и кларитромицин)
• Текущее использование субстратов P-gp с узким терапевтическим индексом (таких как дигоксин, такролимус, циклоспорин, сиролимус, дабигатран, колхицин, лоперамид)
• Текущее использование сильных или умеренных индукторов CYP3A4 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой, бозентан, эфавиренз и этравирин); периодическое использование умеренных индукторов CYP3A4, таких как модафинил и нафциллин, может быть разрешено, но его следует по возможности избегать
• Получение иммуномодулирующих агентов (за исключением иммунизации) или системных химиотерапевтических агентов в течение 28 дней до включения в исследование
• Любая другая текущая или предыдущая терапия, которая, по мнению исследователей, делает лицо непригодным для исследования или влияет на результаты исследования
• Известная гиперчувствительность к компонентам венетоклакса или его аналогам
• Любые признаки активной оппортунистической инфекции, определяющей СПИД
• Лица, которые намерены изменить свою схему АРТ в течение периода исследования
• Текущее или недавнее желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечная хирургия, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата
• Активное употребление алкоголя или веществ, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать адекватному соблюдению терапии или процедур исследования
• Неспособность или нежелание придерживаться процедур протокола
• История злокачественного новообразования или трансплантации, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы
• Коинфекция гепатитом B, определяемая как HBsAg-положительный, или гепатитом C, определяемая как HCV-PHK положительный (лица с перенесённой инфекцией гепатита B или C, которая в настоящее время излечена, имеют право на включение)
• Для лиц с изолированным anti-HBcAb (излеченный гепатит B) выбранная схема АРТ должна включать TDF или TAF
• Нарушение функции печени с ACT или АЛТ >3 верхних границ нормы
• Тяжёлое нарушение функции печени (класс C) по классификации Чайлд-Пью
• Нарушение функции почек с расчетной клиренс креатинина (рСКФ) <50 мл/мин
• Значительная сердечная дисфункция
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного потенциала (ЖДП), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции для предотвращения беременности, как указано в критериях включения
• Следующие лабораторные значения при скрининге (лабораторные тесты могут быть повторены, по клиническим показаниям, для получения приемлемых значений до окончательного заключения о несоответствии при скрининге, но поддерживающая терапия не должна проводиться в течение недели до скрининговых тестов): количество тромбоцитов ≤100 x10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0 x10⁹/л, гемоглобин <10,0 г/дл, количество CD4+ T-клеток <300 клеток/мкл