中枢神経系再発のリスクが高いリンパ腫に対するTEAM併用ASCT
中枢神経系再発のリスクが高いリンパ腫患者に対するTEAM（チオテパ、エトポシド、シタラビン、メルファラン）前処置を伴う自家幹細胞移植
新規治療薬の時代において、自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）を併用した大量前処置化学療法は、非ホジキンリンパ腫、特に高リスクおよび再発・難治性患者にとって、重要かつ実行可能な強化戦略として残っています。化学療法感受性のリンパ腫患者において、無増悪生存期間、さらには全生存期間を効果的に延長することができ、国内の臨床現場での応用もますます広がっています。
カルムスチンに基づく前処置レジメンの長期的かつ広範な使用により、その限界が次第に明らかになってきました：薬剤は高価で入手性が限られています。初期の治療関連毒性には、粘膜炎、悪心、嘔吐、下痢、肝毒性が含まれます。晩期毒性には、肺拡散能の低下、慢性間質性肺線維症、メタボリックシンドローム、心血管合併症があり、これらすべてがますます注目を集めています。
チオテパは、細胞周期非特異的アルキル化剤であり、DNA合成を阻害して腫瘍細胞を殺すだけでなく、血液脳関門を容易に通過し、半減期が短く代謝が速く、その安全性は臨床現場で広く確認されています。移植前処置の理想的な薬剤です。
近年、様々なチオテパに基づく前処置レジメンが、異なるタイプの非ホジキンリンパ腫に対するauto-HSCTで使用され、良好な有効性と安全性プロファイルを達成しており、古典的なBEAMレジメンを部分的に置き換えることができます。
我々のセンターの研究者は、auto-HSCTの適格な非ホジキンリンパ腫患者の中で、一部が特殊部位に病変を持つことを観察しました。例えば、中枢神経系、脊柱管内または外の神経根、生殖器官（子宮、卵巣、乳房、精巣）、腎臓／副腎、多発性節外部位（骨、大腸直腸）などであり、これらはすべて中枢神経系再発の高いリスクをもたらします。一方、チオテパの高コストはその臨床使用を制限しています。
より多くのCNS高リスクリンパ腫患者に利益をもたらすために、我々のセンターは既存のTEAMレジメンの投与量を調整しました。4年間の後ろ向き研究において、上記部位に病変を持つ29人のリンパ腫患者が、修正TEAM前処置化学療法を受けた後、auto-HSCTを受けました。最長3年間の追跡調査で、2人の患者が疾患進行で死亡し、1人の患者は再発後の放射線療法後に安定した状態を維持し、他のすべての患者は安定した疾患状態で長期生存を達成しました。
したがって、我々のセンターは、より説得力のある臨床エビデンスを得るために、この前処置レジメンの前向き研究を実施することを申請しています。より多くのCNS高リスクリンパ腫患者に対するauto-HSCT前処置のためのより強力な理論的根拠を提供し、より効果的で毒性が少なく、費用対効果の合理的な治療戦略を探求するためです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yang Xu, PhD
- 電話番号：+86 0571-89713679
- メール：yxu@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
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コンタクト：
- Yang Xu, PhD
- 電話番号：+86 0571-89713679
- メール：yxu@zju.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
初診時に組織病理学的に確認された全身性非ホジキンリンパ腫であり、以下のいずれかを満たす：
- CNS IPIスコア（4-6点）
- 腎臓または副腎の浸潤
- 精巣または乳房の浸潤
- 原発性皮膚DLBCL、下肢型
- 導入療法後の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）
- 年齢18～70歳
適切な腎機能、肝機能、肺機能、血液学的機能、心機能：
- クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）≥ 50 mL/min ／ 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
- ALTおよびAST ＜ 2.5 × 正常上限（ULN）
- 総ビリルビン ＜ 1.5 × ULN
- 好中球絶対数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L
- 左室駆出率 ≥ 50%；臨床的に有意な心嚢液貯留または心電図異常なし
- 臨床的に有意な胸水なし
- 安静時、室内空気下での基礎酸素飽和度 ≥ 95%
- 妊娠可能な女性の陰性の血清または尿妊娠検査（不妊手術を受けた女性または閉経後≥2年の女性は妊娠可能でないとみなす）。
すべての患者は研究治療中に有効な避妊を実施すること。 - 研究者の判断により研究プロトコルに従うことができる。
- 自発的な参加、研究手順の理解、書面によるインフォームド・コンセントの提供。非識字者（潜在的に脆弱な集団）の場合、識字者の家族が同席し書面での同意を提供すること。
除外基準：
- 原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）の診断
- 併存する悪性腫瘍または生命を脅かす疾患。または過去2年以内に治療された悪性腫瘍
- グレード≥2の粘膜炎
- うっ血性心不全、管理不良の高血圧、または不安定な心血管疾患
- 管理不良の感染症
- 研究期間中の管理不良の進行性疾患
- 過去の同種造血幹細胞移植
- 安全性または有効性評価を妨げる可能性のある状態
- 研究薬剤に対する重度の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性
- 同意書署名から研究治療完了後6カ月まで避妊を使用しないことを希望する男性または女性
- 研究者の判断により、必要なすべての研究訪問／手順（フォローアップを含む）を完了する可能性が低い
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TEAMコンディショニングを伴うASCTを受ける患者
CNS再発のリスクが高いリンパ腫患者は、TEAMコンディショニングを伴うASCTを受けることになります
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中枢神経系浸潤のリスクが高いNHL患者におけるASCTでのTEAMレジメン（チオテパ、エトポシド、シタラビン、メルファラン）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sahin U, Gokmen A, Soydan E, Urlu SM, Merter M, Gokgoz Z, Arslan O, Ozcan M. Outcomes of Autologous Stem Cell Transplantation as a Consolidative Strategy for the Treatment of Primary and Isolated Secondary Central Nervous System Diffuse Large B Cell Lymphomas. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023 Jan;23(1):e1-e13. doi: 10.1016/j.clml.2022.09.006. Epub 2022 Oct 9.
- Sellner L, Boumendil A, Finel H, Choquet S, de Rosa G, Falzetti F, Scime R, Kobbe G, Ferrara F, Delmer A, Sayer H, Amorim S, Bouabdallah R, Finke J, Salles G, Yakoub-Agha I, Faber E, Nicolas-Virelizier E, Facchini L, Vallisa D, Zuffa E, Sureda A, Dreger P; EBMT Lymphoma Working Party. Thiotepa-based high-dose therapy for autologous stem cell transplantation in lymphoma: a retrospective study from the EBMT. Bone Marrow Transplant. 2016 Feb;51(2):212-218. doi: 10.1038/bmt.2015.273. Epub 2015 Nov 16.
- Isidori A, Christofides A, Visani G. Novel regimens prior to autologous stem cell transplantation for the management of adults with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma: alternatives to BEAM conditioning. Leuk Lymphoma. 2016 Nov;57(11):2499-509. doi: 10.1080/10428194.2016.1185785. Epub 2016 May 31.
- Sakellari I, Mallouri D, Batsis I, Apostolou C, Konstantinou V, Abela EM, Douka V, Marvaki A, Karypidis K, Iskas M, Baliakas P, Kaloyannidis P, Yannaki E, Sotiropoulos D, Kouvatseas G, Smias C, Anagnostopoulos A. Carmustine, etoposide, cytarabine and melphalan versus a newly designed intravenous busulfan-based Busulfex, etoposide and melphalan conditioning regimen for autologous hematopoietic cell transplant: a retrospective matched-pair analysis in advanced Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas. Leuk Lymphoma. 2015;56(11):3071-81. doi: 10.3109/10428194.2015.1028054. Epub 2015 Apr 7.
- Kim JE, Lee DH, Yoo C, Kim S, Kim SW, Lee JS, Park CJ, Huh J, Suh C. BEAM or BuCyE high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in non-Hodgkin's lymphoma patients: a single center comparative analysis of efficacy and toxicity. Leuk Res. 2011 Feb;35(2):183-7. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.016. Epub 2010 Aug 3.
- Puig N, de la Rubia J, Remigia MJ, Jarque I, Martin G, Cupelli L, Sanz GF, Lorenzo I, Sanz J, Martinez JA, Jimenez C, Sanz MA. Morbidity and transplant-related mortality of CBV and BEAM preparative regimens for patients with lymphoid malignancies undergoing autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2006 Aug;47(8):1488-94. doi: 10.1080/10428190500527769.
- Caballero MD, Rubio V, Rifon J, Heras I, Garcia-Sanz R, Vazquez L, Vidriales B, del Canizo MC, Corral M, Gonzalez M, Leon A, Jean-Paul E, Rocha E, Moraleda JM, San Miguel JF. BEAM chemotherapy followed by autologous stem cell support in lymphoma patients: analysis of efficacy, toxicity and prognostic factors. Bone Marrow Transplant. 1997 Sep;20(6):451-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1700913.
- Chen YB, Lane AA, Logan B, Zhu X, Akpek G, Aljurf M, Artz A, Bredeson CN, Cooke KR, Ho VT, Lazarus HM, Olsson R, Saber W, McCarthy P, Pasquini MC. Impact of conditioning regimen on outcomes for patients with lymphoma undergoing high-dose therapy with autologous hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1046-1053. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Duarte RF, Labopin M, Bader P, Basak GW, Bonini C, Chabannon C, Corbacioglu S, Dreger P, Dufour C, Gennery AR, Kuball J, Lankester AC, Lanza F, Montoto S, Nagler A, Peffault de Latour R, Snowden JA, Styczynski J, Yakoub-Agha I, Kroger N, Mohty M; European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2019. Bone Marrow Transplant. 2019 Oct;54(10):1525-1552. doi: 10.1038/s41409-019-0516-2. Epub 2019 Apr 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月1日
一次修了 (推定)
2028年3月31日
研究の完了 (推定)
2028年3月31日
試験登録日
最初に提出
2026年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月15日
最初の投稿 (実際)
2026年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月15日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- ポドフィロトキシン
- テトラヒドロノフタレン
- ナフタレン
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グルコシド
- グリコシド
- アミノ酸
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- ヌクレオシド
- アラビノヌクレオシド
- フェニルアラニン
- アミノ酸、芳香
- アミノ酸、周期的
- トリエチレンフォスリンアミド
- アジリジン
- アジリン
- シタラビン
- メルファラン
- エトポシド
- チオテパ
その他の研究ID番号
- 2025-0738
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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