ASCT med TEAM-konditionering for lymfom med høj risiko for CNS-recidiv

I æraen med nye terapeutiske midler forbliver højdosis konditioneringskemoterapi kombineret med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) en vigtig og gennemførlig konsolideringsstrategi for non-Hodgkin lymfom, især for patienter med høj risiko og tilbagefaldende/refraktær sygdom. Den kan effektivt forlænge progressionsfri overlevelse og endda den samlede overlevelse hos kemoterapifølsomme lymfompatienter, og dens anvendelse i indenlandsk klinisk praksis er blevet stadig mere udbredt.

Med langvarig og omfattende brug af konditioneringsregimer baseret på carmustin er deres begrænsninger blevet stadig tydeligere: lægemidlet er dyrt og har begrænset tilgængelighed. Tidlige behandlingsrelaterede toksiciteter inkluderer mukositis, kvalme, opkastning, diarré og levertoksicitet. Sene toksiciteter omfatter reduceret pulmonal diffusionskapacitet, kronisk interstitiel lungefibrose, metabolisk syndrom og kardiovaskulære komplikationer, som alle har tiltrukket sig stigende opmærksomhed.

Thiotepa, et alkyleringsmiddel, der ikke er specifikt for cellecyklussen, hæmmer ikke kun DNA-syntesen og dræber kræftceller, men passerer også let blod-hjerne-barrieren, har en kort halveringstid og hurtig metabolisme, og dens sikkerhed er bredt bekræftet i klinisk praksis. Det er et ideelt middel til transplantationskonditionering.

I de senere år er forskellige thiotepa-baserede konditioneringsregimer blevet anvendt i auto-HSCT for forskellige typer af non-Hodgkin lymfom, med gode resultater og sikkerhedsprofiler, og kan delvist erstatte det klassiske BEAM-regime.

Forskere på vores center har observeret, at blandt non-Hodgkin lymfompatienter, der er egnede til auto-HSCT, har nogle involvering på særlige steder, såsom centralnervesystemet, nerverødder indenfor eller uden for ryghvirvelkanalen, reproduktive organer (livmoder, æggestok, bryst, testis), nyre/binyre og flere ekstranodale steder (knogle, kolorektum), som alle medfører en høj risiko for centralnervesystemrecidiv. Samtidig begrænser den høje pris på thiotepa dens kliniske anvendelse.

For at gavne flere patienter med CNS-højrisiko lymfom har vores center justeret doseringen af det eksisterende TEAM-regime. I en 4-årigt retrospektivt studie modtog 29 lymfompatienter med involvering på ovennævnte steder modificeret TEAM-konditioneringskemoterapi efterfulgt af auto-HSCT. Med en maksimal opfølgning på 3 år døde 2 patienter af sygdomsprogression, 1 patient forblev i stabil tilstand efter strålebehandling for recidiv, og alle andre patienter opnåede langtids overlevelse med stabil sygdom.

Derfor ansøger vores center om at gennemføre en prospektiv undersøgelse af dette konditioneringsregime for at opnå mere overbevisende kliniske beviser, give et stærkere teoretisk grundlag for auto-HSCT-konditionering til flere CNS-højrisiko lymfompatienter og udforske en mere effektiv, mindre toksisk og omkostningsfornuftig terapeutisk strategi.