Trasplante de Células Madre Autólogo con Acondicionamiento TEAM para Linfoma con Alto Riesgo de Recaída en el SNC

En la era de los nuevos agentes terapéuticos, la quimioterapia de acondicionamiento de alta dosis combinada con el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-TCMH) sigue siendo una estrategia de consolidación importante y factible para el linfoma no Hodgkin, especialmente para pacientes de alto riesgo y recidivantes/refractarios. Puede prolongar eficazmente la supervivencia libre de progresión e incluso la supervivencia global en pacientes con linfoma quimiosensible, y su aplicación en la práctica clínica nacional se ha vuelto cada vez más generalizada.

Con el uso prolongado y extenso de los regímenes de acondicionamiento basados en carmustina, sus limitaciones se han hecho cada vez más evidentes: el fármaco es caro y tiene una accesibilidad limitada. Las toxicidades tempranas relacionadas con el tratamiento incluyen mucositis, náuseas, vómitos, diarrea y hepatotoxicidad. Las toxicidades tardías incluyen una capacidad de difusión pulmonar reducida, fibrosis pulmonar intersticial crónica, síndrome metabólico y complicaciones cardiovasculares, todas las cuales han atraído una atención creciente.

La tiotepa, un agente alquilante no específico del ciclo celular, no solo inhibe la síntesis de ADN y mata las células tumorales, sino que también atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, tiene una vida media corta y un metabolismo rápido, y su seguridad se ha confirmado ampliamente en la práctica clínica. Es un agente ideal para el acondicionamiento del trasplante.

En los últimos años, varios regímenes de acondicionamiento basados en tiotepa se han utilizado en auto-TCMH para diferentes tipos de linfoma no Hodgkin, logrando perfiles de eficacia y seguridad favorables, y pueden reemplazar parcialmente el régimen clásico BEAM.

Los investigadores de nuestro centro observaron que entre los pacientes con linfoma no Hodgkin elegibles para auto-TCMH, algunos tienen afectación en sitios especiales, como el sistema nervioso central, las raíces nerviosas dentro o fuera del canal espinal, órganos reproductivos (útero, ovario, mama, testículo), riñón/glándula suprarrenal y múltiples sitios extranodales (hueso, colorrecto), todos los cuales confieren un alto riesgo de recurrencia del sistema nervioso central. Mientras tanto, el alto costo de la tiotepa limita su uso clínico.

Para beneficiar a más pacientes con linfoma de alto riesgo del SNC, nuestro centro ha ajustado la dosis del régimen TEAM existente. En un estudio retrospectivo de 4 años, 29 pacientes con linfoma con afectación en los sitios mencionados recibieron quimioterapia de acondicionamiento TEAM modificada seguida de auto-TCMH. Con un seguimiento máximo de 3 años, 2 pacientes murieron por progresión de la enfermedad, 1 paciente permaneció en condición estable después de radioterapia por recaída, y todos los demás pacientes lograron supervivencia a largo plazo con enfermedad estable.

Por lo tanto, nuestro centro está solicitando realizar un estudio prospectivo de este régimen de acondicionamiento para obtener evidencia clínica más convincente, proporcionar una base teórica más sólida para el acondicionamiento de auto-TCMH para más pacientes con linfoma de alto riesgo del SNC, y explorar una estrategia terapéutica más efectiva, menos tóxica y con un costo razonable.