ASCT med TEAM-konditionering för lymfom med hög risk för CNS-återfall

I en tid av nya terapeutiska agenser förblir högdos-konditioneringskemoterapi kombinerat med autolog transplantation av hematopoetiska stamceller (auto-HSCT) en viktig och genomförbar konsolideringsstrategi för non-Hodgkin lymfom, särskilt för högrisk- och återfallande/refraktära patienter. Det kan effektivt förlänga progressionsfri överlevnad och till och med total överlevnad hos kemoterapikänsliga lymfompatienter, och dess tillämpning i klinisk praxis i landet har blivit alltmer utbredd.

Med långvarig och omfattande användning av karmustinbaserade konditioneringsregimer har deras begränsningar blivit alltmer uppenbara: läkemedlet är dyrt och har begränsad tillgänglighet. Tidiga behandlingsrelaterade toxiciteter inkluderar mukosit, illamående, kräkningar, diarré och hepatotoxicitet. Sena toxiciteter inkluderar reducerad lungdiffusionskapacitet, kronisk interstitiell lungfibros, metabolt syndrom och kardiovaskulära komplikationer, vilka alla har fått ökad uppmärksamhet.

Thiotepa, en cellcykel-ospecifik alkylerande agent, hämmar inte bara DNA-syntes och dödar tumörceller utan passerar också lätt blod-hjärnbarriären, har en kort halveringstid och snabb metabolism, och dess säkerhet har bekräftats i stor utsträckning i klinisk praxis. Det är en idealisk agent för transplantationskonditionering.

Under de senaste åren har olika thiotepabaserade konditioneringsregimer använts i auto-HSCT för olika typer av non-Hodgkin lymfom, med goda effekt- och säkerhetsprofiler, och kan delvis ersätta den klassiska BEAM-regimen.

Forskare vid vårt centrum observerade att bland non-Hodgkin lymfompatienter som är berättigade till auto-HSCT, har vissa involvering på speciella platser, såsom centrala nervsystemet, nervrötter inuti eller utanför ryggmärgskanalen, reproduktiva organ (livmoder, äggstock, bröst, testikel), njure/binjure, och multipla extranodala platser (ben, kolorektum), vilka alla innebär hög risk för centrala nervsystemets återfall. Samtidigt begränsar thiotepas höga kostnad dess kliniska användning.

För att gynna fler patienter med CNS-högrisk lymfom har vårt centrum justerat doseringen av den befintliga TEAM-regimen. I en 4-årig retrospektiv studie fick 29 lymfompatienter med involvering på ovan nämnda platser modifierad TEAM-konditioneringskemoterapi följt av auto-HSCT. Med en maximal uppföljning på 3 år dog 2 patienter av sjukdomsprogress, 1 patient förblev i stabilt tillstånd efter strålbehandling för återfall, och alla andra patienter uppnådde långsiktig överlevnad med stabil sjukdom.

Därför ansöker vårt centrum om att genomföra en prospektiv studie av denna konditioneringsregim för att få mer övertygande kliniska bevis, ge en starkare teoretisk grund för auto-HSCT-konditionering för fler CNS-högrisk lymfompatienter, och utforska en mer effektiv, mindre toxisk och kostnadseffektiv terapeutisk strategi.