ТГСК с кондиционированием TEAM для лимфомы с высоким риском рецидива в ЦНС

В эпоху новых терапевтических агентов высокодозная кондиционирующая химиотерапия в сочетании с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) остается важной и выполнимой стратегией консолидации для неходжкинских лимфом, особенно для пациентов с высоким риском и рецидивирующим/рефрактерным течением заболевания. Она может эффективно продлить безрецидивную выживаемость и даже общую выживаемость у пациентов с химиочувствительной лимфомой, и ее применение в отечественной клинической практике становится все более распространенным.

При длительном и широком использовании кондиционирующих режимов на основе кармустина их ограничения становятся все более очевидными: препарат дорогой и имеет ограниченную доступность. Ранние токсичности, связанные с лечением, включают мукозит, тошноту, рвоту, диарею и гепатотоксичность. Поздние токсичности включают снижение диффузионной способности легких, хронический интерстициальный легочный фиброз, метаболический синдром и сердечно-сосудистые осложнения, и всем этим уделяется все больше внимания.

Тиотепа, алкилирующий агент, неспецифичный к клеточному циклу, не только ингибирует синтез ДНК и убивает опухолевые клетки, но также легко проникает через гематоэнцефалический барьер, имеет короткий период полувыведения и быстрый метаболизм, и его безопасность широко подтверждена в клинической практике. Это идеальный агент для кондиционирования перед трансплантацией.

В последние годы различные кондиционирующие режимы на основе тиотепы использовались при ауто-ТГСК для различных типов неходжкинских лимфом, демонстрируя благоприятные профили эффективности и безопасности, и могут частично заменять классический режим BEAM.

Исследователи нашего центра отметили, что среди пациентов с неходжкинской лимфомой, подходящих для ауто-ТГСК, у некоторых наблюдается поражение особых локализаций, таких как центральная нервная система, нервные корешки внутри или вне спинномозгового канала, репродуктивные органы (матка, яичник, молочная железа, яичко), почки/надпочечники и множественные экстранодальные очаги (кость, колоректальная область), что создает высокий риск рецидива в центральной нервной системе. В то же время высокая стоимость тиотепы ограничивает ее клиническое применение.

Чтобы принести пользу большему числу пациентов с лимфомой высокого риска поражения ЦНС, наш центр скорректировал дозировку существующего режима TEAM. В 4-летнем ретроспективном исследовании 29 пациентов с лимфомой с поражением вышеуказанных локализаций получили модифицированную кондиционирующую химиотерапию по схеме TEAM с последующей ауто-ТГСК. При максимальном периоде наблюдения 3 года 2 пациента умерли от прогрессирования заболевания, 1 пациент оставался в стабильном состоянии после лучевой терапии по поводу рецидива, а все остальные пациенты достигли длительной выживаемости со стабильным заболеванием.

Поэтому наш центр подает заявку на проведение проспективного исследования этого кондиционирующего режима, чтобы получить более убедительные клинические доказательства, предоставить более прочную теоретическую основу для кондиционирования перед ауто-ТГСК для большего числа пациентов с лимфомой высокого риска поражения ЦНС и изучить более эффективную, менее токсичную и экономически разумную терапевтическую стратегию.