ASCT mit TEAM-Konditionierung für Lymphome mit hohem Risiko eines ZNS-Rezidivs

In der Ära neuartiger Therapeutika bleibt eine hochdosierte Konditionierungschemotherapie in Kombination mit einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (auto-HSCT) eine wichtige und machbare Konsolidierungsstrategie für Non-Hodgkin-Lymphome, insbesondere für Hochrisiko- und rezidivierende/refraktäre Patienten. Sie kann das progressionsfreie Überleben und sogar das Gesamtüberleben bei chemotherapiesensiblen Lymphompatienten effektiv verlängern, und ihre Anwendung in der heimischen klinischen Praxis hat zunehmend an Verbreitung gewonnen.

Bei langfristigem und umfangreichem Einsatz von Carmustin-basierten Konditionierungsregimen sind deren Einschränkungen immer deutlicher geworden: Das Medikament ist teuer und hat eine begrenzte Verfügbarkeit. Frühe behandlungsbedingte Toxizitäten umfassen Mukositis, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Hepatotoxizität. Späte Toxizitäten umfassen eine reduzierte pulmonale Diffusionskapazität, chronische interstitielle Lungenfibrose, metabolisches Syndrom und kardiovaskuläre Komplikationen, die alle zunehmend Aufmerksamkeit auf sich ziehen.

Thiotepa, ein zellzyklusunspezifisches Alkylierungsmittel, hemmt nicht nur die DNA-Synthese und tötet Tumorzellen ab, sondern überwindet auch leicht die Blut-Hirn-Schranke, hat eine kurze Halbwertszeit und einen schnellen Metabolismus, und seine Sicherheit wurde in der klinischen Praxis weitgehend bestätigt. Es ist ein ideales Mittel für die Transplantatkonditionierung.

In den letzten Jahren wurden verschiedene Thiotepa-basierte Konditionierungsregime bei der auto-HSCT für verschiedene Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt, die günstige Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile erzielten und teilweise das klassische BEAM-Regime ersetzen können.

Untersucher an unserem Zentrum beobachteten, dass unter Non-Hodgkin-Lymphompatienten, die für eine auto-HSCT geeignet sind, einige Beteiligungen an speziellen Stellen aufweisen, wie das zentrale Nervensystem, Nervenwurzeln innerhalb oder außerhalb des Spinalkanals, Fortpflanzungsorgane (Uterus, Ovarien, Brust, Hoden), Niere/Nebenniere und multiple extranodale Stellen (Knochen, Kolorektum), die alle ein hohes Risiko für ein zentralnervöses Rezidiv mit sich bringen. Gleichzeitig begrenzen die hohen Kosten von Thiotepa seinen klinischen Einsatz.

Um mehr Patienten mit ZNS-Hochrisiko-Lymphomen zu nutzen, hat unser Zentrum die Dosierung des bestehenden TEAM-Regimes angepasst. In einer 4-jährigen retrospektiven Studie erhielten 29 Lymphompatienten mit Beteiligung an den oben genannten Stellen eine modifizierte TEAM-Konditionierungschemotherapie gefolgt von auto-HSCT. Bei einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren starben 2 Patienten an Krankheitsprogression, 1 Patient blieb nach Strahlentherapie bei Rezidiv in stabilem Zustand, und alle anderen Patienten erreichten ein langfristiges Überleben mit stabiler Erkrankung.

Daher beantragt unser Zentrum, eine prospektive Studie dieses Konditionierungsregimes durchzuführen, um überzeugendere klinische Beweise zu erhalten, eine stärkere theoretische Grundlage für die auto-HSCT-Konditionierung für mehr ZNS-Hochrisiko-Lymphompatienten zu bieten und eine effektivere, weniger toxische und kostengünstige therapeutische Strategie zu erforschen.