Przeszczepienie autologicznych komórek macierzystych z kondycjonowaniem TEAM w chłoniaku o wysokim ryzyku nawrotu OUN

W erze nowych środków terapeutycznych, wysoko dawkowa chemioterapia kondycjonująca połączona z autologiczną transplantacją hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT) pozostaje ważną i wykonalną strategią konsolidacji dla chłoniaków nieziarniczych, zwłaszcza dla pacjentów wysokiego ryzyka oraz z nawrotem/opornością na leczenie. Może skutecznie przedłużyć przeżycie wolne od progresji, a nawet całkowite przeżycie u pacjentów z chłoniakiem wrażliwym na chemioterapię, a jej zastosowanie w krajowej praktyce klinicznej staje się coraz powszechniejsze.

Przy długotrwałym i szerokim stosowaniu schematów kondycjonowania opartych na karmustynie, ich ograniczenia stały się coraz bardziej widoczne: lek jest drogi i ma ograniczoną dostępność. Wczesne toksyczności związane z leczeniem obejmują zapalenie błon śluzowych, nudności, wymioty, biegunkę i hepatotoksyczność. Późne toksyczności obejmują zmniejszoną zdolność dyfuzji płuc, przewłókniające śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół metaboliczny i powikłania sercowo-naczyniowe, które wszystkie przyciągają coraz większą uwagę.

Tiotepa, nieswoisty dla cyklu komórkowego czynnik alkilujący, nie tylko hamuje syntezę DNA i zabija komórki nowotworowe, ale także łatwo przekracza barierę krew-mózg, ma krótki okres półtrwania i szybki metabolizm, a jej bezpieczeństwo zostało szeroko potwierdzone w praktyce klinicznej. Jest to idealny środek do kondycjonowania przed transplantacją.

W ostatnich latach różne schematy kondycjonowania oparte na tiotepie były stosowane w auto-HSCT dla różnych typów chłoniaków nieziarniczych, osiągając korzystny profil skuteczności i bezpieczeństwa, i mogą częściowo zastąpić klasyczny schemat BEAM.

Badacze w naszym ośrodku zaobserwowali, że wśród pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym kwalifikujących się do auto-HSCT, niektórzy mają zajęcie w szczególnych lokalizacjach, takich jak ośrodkowy układ nerwowy, korzenie nerwowe wewnątrz lub na zewnątrz kanału kręgowego, narządy rozrodcze (macica, jajnik, piersi, jądra), nerka/nadnercza i wieloogniskowe zajęcie pozawęzłowe (kość, jelito grube), które wszystkie niosą wysokie ryzyko nawrotu w ośrodkowym układzie nerwowym. Jednocześnie wysoki koszt tiotepy ogranicza jej kliniczne zastosowanie.

Aby przynieść korzyści większej liczbie pacjentów z chłoniakiem wysokiego ryzyka OUN, nasz ośrodek dostosował dawkę istniejącego schematu TEAM. W 4-letnim badaniu retrospektywnym, 29 pacjentów z chłoniakiem z zajęciem w wyżej wymienionych lokalizacjach otrzymało zmodyfikowaną chemioterapię kondycjonującą TEAM, a następnie auto-HSCT. Przy maksymalnym okresie obserwacji wynoszącym 3 lata, 2 pacjentów zmarło z powodu progresji choroby, 1 pacjent pozostawał w stanie stabilnym po radioterapii z powodu nawrotu, a wszyscy pozostali pacjenci osiągnęli długotrwałe przeżycie ze stabilną chorobą.

Dlatego nasz ośrodek składa wniosek o przeprowadzenie prospektywnego badania tego schematu kondycjonowania, aby uzyskać bardziej przekonujące dowody kliniczne, dostarczyć silniejszą podstawę teoretyczną dla kondycjonowania auto-HSCT dla większej liczby pacjentów z chłoniakiem wysokiego ryzyka OUN oraz zbadać bardziej skuteczną, mniej toksyczną i kosztowo rozsądną strategię terapeutyczną.